Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses ascendentes únicas e múltiplas de HPN-01 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. São capazes de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
2. Tenham idade compreendida entre os 18 e os 55 anos, inclusive;

3. Indivíduos do sexo feminino têm um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e admissão no local do estudo e atendem a um dos seguintes critérios:

   1. Usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (3 meses com contraceptivos orais) [por exemplo, contraceptivos hormonais (oral, adesivo, injetável ou anel vaginal), dispositivo implantável (haste implantável ou dispositivo intra-uterino) ou uma barreira dupla (por exemplo, diafragma, capuz cervical, anticoncepcional hormonal oral, adesivo ou vaginal, preservativo, espermicida ou esponja)]

   2. Cirurgicamente estéril por pelo menos 3 meses antes da triagem por um dos seguintes meios:

      • Laqueadura tubária bilateral
      • Salpingectomia bilateral (com ou sem ooforectomia)
      • histerectomia cirúrgica
      • Ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia)

   3. Pós-menopausa, definida como o seguinte:

      • Último período menstrual superior a 12 meses antes da triagem
      • Estado pós-menopausa confirmado por níveis séricos de FSH e estradiol na triagem;
4. Considerado saudável pelo investigador, com base no histórico médico relatado do sujeito, exame físico completo, testes laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações e sinais vitais;
5. Função renal normal (eGFR > 90 ml/min/1,75 m2) conforme determinado pelo investigador após a revisão dos resultados dos testes laboratoriais clínicos;
6. Não fumante e não foi exposto a nenhum produto que contenha nicotina nos últimos 6 meses;
7. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg;
8. Disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica;
9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em utilizar um método contraceptivo altamente eficaz (preservativo mais espermicida) durante a relação heterossexual desde a admissão na clínica até 12 semanas após o final da visita do estudo;
10. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativos durante o estudo e até 12 semanas após a administração do medicamento do estudo e devem abster-se de doar esperma durante esse mesmo período.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas, conforme determinado pelo investigador;
2. Malignidade conhecida ou suspeita;
3. História relatada de pancreatite ou cálculos biliares;
4. História relatada de síncope inexplicável, hipotensão sintomática ou hipoglicemia;
5. História familiar de síndrome do QTc longo;
6. História de diarreia crônica, má absorção, perda de peso inexplicada, alergias ou intolerância alimentar;
7. Acesso venoso deficiente;
8. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), core da hepatite B (IgG e IgM) e antígeno de superfície (HBsAg), anticorpo de hepatite A (IgM), anticorpo de hepatite C (IgG) ou hepatite E (IgG e IgM) na triagem ;
9. Doou ou perdeu >500 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem;
10. Tomou um medicamento experimental ou participou de um ensaio clínico dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas) antes da primeira dose do medicamento em estudo, o que for mais longo;
11. Tomou qualquer medicamento prescrito (com exceção do contraceptivo hormonal) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento do estudo;
12. Admissão hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à triagem;
13. Histórico de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 9 meses anteriores à triagem;
14. Uma história de abuso de álcool de acordo com o histórico médico (≥ 2 drinques por dia para homens e ≥ 1 drinque por dia para mulheres) nos 9 meses anteriores à triagem;
15. Uma triagem positiva para álcool, drogas de abuso na triagem ou admissão;
16. Relutância ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
17. Uso de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias e/ou medicamentos fitoterápicos (incluindo Erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (Nota: Uso de acetaminofeno em < 2 g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
18. Qualquer condição ou descoberta que, na opinião dos investigadores, colocaria o sujeito ou a conduta do estudo em risco se o sujeito participasse do estudo.