Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi ascendenti singole e multiple di HPN-01 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Sono in grado di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
2. Hanno un'età compresa tra i 18 ei 55 anni inclusi;

3. I soggetti di sesso femminile hanno un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e all'ammissione al sito dello studio e soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Utilizzo di una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (3 mesi con contraccettivi orali) [ad es. una doppia barriera (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo ormonale orale, cerotto o vaginale, preservativo, spermicida o spugna)]

   2. Chirurgicamente sterile per almeno 3 mesi prima dello screening con uno dei seguenti mezzi:

      • Legatura tubarica bilaterale
      • Salpingectomia bilaterale (con o senza ovariectomia)
      • Isterectomia chirurgica
      • Ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia)

   3. Postmenopausa, definita come segue:

      • Ultimo periodo mestruale superiore a 12 mesi prima dello screening
      • Stato postmenopausale confermato dai livelli sierici di FSH ed estradiolo allo screening;
4. Considerato sano dallo sperimentatore, sulla base dell'anamnesi riportata dal soggetto, esame fisico completo, test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali;
5. Funzionalità renale normale (eGFR > 90 ml/min/1,75 m2) come determinato dallo Sperimentatore in seguito alla revisione dei risultati dei test clinici di laboratorio;
6. Non fumatore e non è stato esposto a prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi;
7. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg;
8. Disposto e in grado di aderire alle restrizioni di studio e di essere confinato presso il centro di ricerca clinica;
9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (preservativo più spermicida) durante i rapporti eterosessuali dal ricovero in clinica fino a 12 settimane dopo la fine della visita di studio;
10. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e fino a 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio e devono astenersi dal donare sperma per lo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità al farmaco come determinato dallo sperimentatore;
2. Malignità nota o sospetta;
3. Storia segnalata di pancreatite o calcoli biliari;
4. Storia segnalata di sincope inspiegabile, ipotensione sintomatica o ipoglicemia;
5. Storia familiare di sindrome del QTc lungo;
6. Anamnesi di diarrea cronica, malassorbimento, perdita di peso inspiegabile, allergie o intolleranze alimentari;
7. Scarso accesso venoso;
8. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), nucleo dell'epatite B (IgG e IgM) e antigene di superficie (HBsAg), anticorpo dell'epatite A (IgM), anticorpo dell'epatite C (IgG) o epatite E (IgG e IgM) allo screening ;
9. Donazione o perdita >500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening;
10. Assunzione di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio clinico entro 3 mesi (o 5 emivite) prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
11. Assunto qualsiasi farmaco su prescrizione (ad eccezione del contraccettivo ormonale) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
12. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening;
13. Una storia di abuso di droghe da prescrizione o uso illecito di droghe nei 9 mesi precedenti lo screening;
14. Una storia di abuso di alcol secondo l'anamnesi (≥ 2 drink al giorno per i maschi e ≥ 1 drink al giorno per le femmine) nei 9 mesi precedenti lo screening;
15. Uno screening positivo per alcol, droghe d'abuso allo screening o al ricovero;
16. Riluttanza o incapacità di rispettare le restrizioni su cibi e bevande durante la partecipazione allo studio;
17. Uso di farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni e/o farmaci a base di erbe (inclusi erba di San Giovanni, tisane, estratti di aglio) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (Nota: uso di paracetamolo a < 2 g/giorno è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione);
18. Qualsiasi condizione o scoperta che, secondo l'opinione degli investigatori, metterebbe a rischio il soggetto o la condotta dello studio se il soggetto dovesse partecipare allo studio.