Pitavastatin i kombination med Venetoclax til kronisk lymfatisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet AML eller CLL, ellers kvalificeret til VEN-holdig behandling ved screening

   1. Nydiagnosticerede patienter med AML, der anses for uegnede til intensiv induktionskemoterapi (75 år og ældre eller < 75 år med komorbiditeter, der udelukker brugen af ​​intensiv induktionsterapi), kvalificerede til at modtage VEN ved screening. VEN kan kombineres med azacitidin eller decitabin efter den behandlende investigator.
   2. Recidiverende/refraktær CLL, der er berettiget til at modtage enkeltmiddel VEN eller VEN i kombination med rituximab ved screening.
   3. Nydiagnosticeret CLL kvalificeret til at modtage VEN i kombination med obinatuzumab ved screening.
2. Patienter, som har fået stabile doser af VEN i mindst 5 dage før påbegyndelse af PIT-tillægsbehandling.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Patienter, der allerede er på statiner for dyslipidæmi, er kvalificerede, hvis deres tidligere statin stoppes mindst 72 timer før påbegyndelse af VEN-baseret behandling; administration af andre statiner er forbudt under undersøgelsen.
5. ECOG ydeevnestatus ≤ 2 ved baseline.
6. Kreatininclearance 30 ml/min eller højere; patienter, der er tildelt det højeste dosisniveau af PIT-tillægsbehandling, skal have kreatininclearance på 60 ml/min eller højere.

7. Leverfunktionstest inden for følgende områder:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (medmindre forhøjet bilirubin på grund af leukæmi involvering i leveren eller Gilberts sygdom)
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykke.
9. I løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), som er seksuelt aktive, acceptere at anvende effektive præventionsmetoder. Effektive præventionsmetoder omfatter brug af hormonprævention eller en intrauterin enhed (IUD) af den kvindelige partner eller brug af kondomer af den mandlige partner. En FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
10. I løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet skal mandlige patienter acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) og skal acceptere at afstå fra sæd eller sæddonation inden for samme tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager forsøgsmidler i løbet af de foregående 30 dage eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
2. Patienter, der tidligere har fået VEN.
3. Patienter, der opfylder nogen af ​​kontraindikationerne for PIT.
4. Patienter med AML, som tidligere har modtaget anden behandling end hydroxyurinstof, herunder dem, der starter hypomethylerende behandling for MDS efter AML-diagnose.
5. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi er udelukket
6. Patienter med kendt CNS-involvering med leukæmi er udelukket
7. Patienter med aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion er udelukket. Patienter med tidligere HBV- eller HCV-eksponering og patienter på antiviral medicin med negativ HBV- eller HCV-viral belastning er kvalificerede, så længe de antiretrovirale lægemidler, der anvendes, ikke har signifikante CYP3A4-interaktioner.
8. Patienter med ukontrolleret HIV er udelukket. Patienter med kendt HIV og upåviselig viral belastning er kvalificerede, så længe de antiretrovirale lægemidler, der anvendes, ikke har signifikante CYP3A4-interaktioner.
9. Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PEN, PIT eller andre statiner, er udelukket.
10. Patienter, der får stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 7 dage før påbegyndelse af VEN-behandling, er udelukket. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt. En undtagelse herfra er gjort for patienter med AML, som har behov for anti-svampebehandling med passende dosisreduktion i VEN (se afsnit 5.10.2.3).
11. Patienter, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice eller Sevilla-appelsiner inden for 72 timer efter påbegyndelse af VEN-behandling. Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade bør undgås i hele undersøgelsens varighed, da disse påvirker CYP3A4-aktiviteten.
12. Patienter med visse ukontrollerede interkurrente sygdomme er udelukket. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatriske sygdomme eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
13. Patienter, der er gravide eller ammer, er udelukket.
14. Patienter, der ikke er i stand til at sluge piller, er udelukket.
15. Patienter med et malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker oral/enteral indgivelsesvej, udelukkes
16. Patienter med en anden aktiv samtidig malignitet end CLL eller AML er udelukket. Patienter med en anamnese med endeligt behandlet tidligere malignitet med lav risiko for tilbagefald, hudkræft, der er blevet udskåret eller i forlænget adjuverende hormonbehandling (dvs. mod bryst- eller prostatacancer), men som ellers anses for at være i remission, er kvalificerede.