Pitavastatine en association avec le vénétoclax pour la leucémie lymphoïde chronique ou la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. LMA ou LLC pathologiquement confirmée, autrement éligible à un traitement contenant VEN lors du dépistage

   1. Patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM jugés inéligibles pour une chimiothérapie d'induction intensive (75 ans et plus ou < 75 ans avec des comorbidités qui empêchent l'utilisation d'une thérapie d'induction intensive) éligibles pour recevoir la VEN lors du dépistage. La VEN peut être associée à l'azacitidine ou à la décitabine à la discrétion de l'investigateur traitant.
   2. LLC récidivante/réfractaire éligible pour recevoir la VEN en monothérapie ou la VEN en association avec le rituximab lors du dépistage.
   3. LLC nouvellement diagnostiquée éligible pour recevoir VEN en association avec l'obinatuzumab lors du dépistage.
2. Patients ayant reçu des doses stables de VEN pendant au moins 5 jours avant le début du traitement complémentaire PIT.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Les patients qui sont déjà sous statines pour des dyslipidémies sont éligibles si leur statine précédente est arrêtée au moins 72 heures avant le début du traitement à base de VEN ; l'administration d'autres statines est interdite pendant l'étude.
5. Statut de performance ECOG ≤ 2 au départ.
6. Clairance de la créatinine 30 ml/min ou plus ; les patients assignés au niveau de dose le plus élevé du traitement complémentaire PIT doivent avoir une clairance de la créatinine de 60 mL/min ou plus.

7. Tests de la fonction hépatique dans les plages suivantes :

   1. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN
   2. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN
   3. Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (sauf si bilirubine élevée due à une atteinte leucémique du foie ou à la maladie de Gilbert)
8. Capacité à comprendre et volonté de signer le consentement éclairé.
9. Pendant la durée de la période de traitement de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les femmes en âge de procréer (FCBP) qui sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent l'utilisation d'une contraception hormonale ou d'un dispositif intra-utérin (DIU) par la partenaire féminine, ou l'utilisation de préservatifs par le partenaire masculin. Une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, n'a eu ses règles à aucun moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
10. Pendant la durée de la période de traitement à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer (FCBP) et doivent accepter de s'abstenir de sperme ou don de sperme pendant la même période.

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant des agents expérimentaux au cours des 30 jours précédents ou à tout moment de l'étude.
2. Les patients qui ont déjà reçu VEN.
3. Les patients qui satisfont à l'une des contre-indications pour PIT.
4. Patients atteints de LAM ayant reçu un traitement antérieur autre que l'hydroxyurée, y compris ceux commençant un traitement hypométhylant pour le SMD après un diagnostic de LAM.
5. Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë sont exclus
6. Les patients présentant une implication connue du SNC dans la leucémie sont exclus
7. Les patients atteints d'une infection active par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) sont exclus. Les patients ayant déjà été exposés au VHB ou au VHC et ceux qui prennent des médicaments antiviraux avec une charge virale négative pour le VHB ou le VHC sont éligibles, tant que les médicaments antirétroviraux utilisés n'ont pas d'interactions significatives avec le CYP3A4.
8. Les patients dont le VIH n'est pas contrôlé sont exclus. Les patients dont le VIH est connu et dont la charge virale est indétectable sont éligibles tant que les médicaments antirétroviraux utilisés n'ont pas d'interactions significatives avec le CYP3A4.
9. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PEN, PIT ou à d'autres statines sont exclus.
10. Les patients recevant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant le début du traitement par VEN sont exclus. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes. Une exception à cela est faite pour les patients atteints de LAM qui nécessitent un traitement antifongique avec une réduction de dose appropriée dans VEN (voir la section 5.10.2.3).
11. Patients ayant consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 72 heures suivant le début du traitement par VEN. La consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de marmelade d'oranges doit être évitée pendant la durée de l'étude, car ceux-ci affectent l'activité du CYP3A4.
12. Les patients atteints de certaines maladies intercurrentes non contrôlées sont exclus. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des maladies psychiatriques ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
13. Les patientes enceintes ou allaitantes sont exclues.
14. Les patients incapables d'avaler des pilules sont exclus.
15. Les patients présentant un syndrome de malabsorption ou une autre affection qui empêche la voie d'administration orale/entérale sont exclus
16. Les patients atteints d'une tumeur maligne active concomitante autre que la LLC ou la LAM sont exclus. Les patients ayant des antécédents de malignité antérieure définitivement traitée avec un faible risque de récidive, des cancers de la peau qui ont été excisés ou sous traitement hormonal adjuvant prolongé (c'est-à-dire pour le cancer du sein ou de la prostate) mais qui sont par ailleurs considérés comme en rémission sont éligibles.