Питавастатин в комбинации с венетоклаксом при хроническом лимфоцитарном лейкозе или остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный ОМЛ или ХЛЛ, иным образом подходящий для терапии, содержащей VEN, при скрининге

   1. Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, признанные непригодными для интенсивной индукционной химиотерапии (возраст 75 лет и старше или возраст < 75 лет с сопутствующими заболеваниями, препятствующими проведению интенсивной индукционной терапии), имеют право на получение ВЭН при скрининге. VEN можно комбинировать с азацитидином или децитабином по усмотрению лечащего исследователя.
   2. Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ, отвечающий критериям монотерапии VEN или VEN в комбинации с ритуксимабом при скрининге.
   3. Пациентам с недавно диагностированным ХЛЛ, имеющим право на получение VEN в комбинации с обинатузумабом при скрининге.
2. Пациенты, которые получали стабильные дозы ВЭН в течение как минимум 5 дней до начала дополнительной терапии ПИТ.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Пациенты, которые уже принимают статины по поводу дислипидемии, имеют право на участие, если их предыдущий прием статинов будет прекращен по крайней мере за 72 часа до начала терапии на основе ВЭН; прием других статинов во время исследования запрещен.
5. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 на исходном уровне.
6. Клиренс креатинина 30 мл/мин или выше; пациенты, назначенные на максимальную дозу дополнительной терапии PIT, должны иметь клиренс креатинина 60 мл/мин или выше.

7. Функциональные пробы печени в следующих пределах:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН
   3. Билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением повышенного билирубина из-за лейкемического поражения печени или болезни Жильбера)
8. Способность понять и готовность подписать информированное согласие.
9. В течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата женщины детородного возраста (FCBP), ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции. Эффективные методы контрацепции включают использование гормональной контрацепции или внутриматочной спирали (ВМС) партнером-женщиной или использование презервативов партнером-мужчиной. FCBP – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
10. В течение периода исследуемого лечения и не менее 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата пациенты мужского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время полового контакта с женщиной детородного возраста (FCBP) и должны согласиться воздерживаться от спермы. или донорство спермы в течение того же периода времени.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие какие-либо исследуемые препараты в течение предшествующих 30 дней или в любое время в ходе исследования.
2. Пациенты, ранее получавшие ВЭН.
3. Пациенты, удовлетворяющие любому из противопоказаний к ПИТ.
4. Пациенты с ОМЛ, которые ранее получали терапию, отличную от гидроксимочевины, включая тех, кто начал гипометилирующую терапию МДС после постановки диагноза ОМЛ.
5. Исключаются пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом.
6. Исключаются пациенты с известным поражением ЦНС при лейкемии.
7. Пациенты с активным гепатитом B (HBV) или гепатитом C (HCV) исключаются. Пациенты с предшествующим воздействием HBV или HCV, а также пациенты, принимающие противовирусные препараты с отрицательной вирусной нагрузкой HBV или HCV, имеют право на участие, если используемые антиретровирусные препараты не имеют значительных взаимодействий с CYP3A4.
8. Пациенты с неконтролируемым ВИЧ исключаются. Пациенты с установленным ВИЧ и неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право на участие, если используемые антиретровирусные препараты не имеют значительных взаимодействий с CYP3A4.
9. Исключаются пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с PEN, PIT или другими статинами.
10. Пациенты, получающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 7 дней до начала терапии ВЭН, исключаются. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт. Исключение сделано для пациентов с ОМЛ, которым требуется противогрибковая терапия с соответствующим снижением дозы при ВЭН (см. Раздел 5.10.2.3).
11. Пациенты, которые употребляли грейпфруты, грейпфрутовый сок или апельсины Севилья в течение 72 часов после начала терапии ВЭН. Следует избегать употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или апельсинового мармелада на время исследования, так как они влияют на активность CYP3A4.
12. Пациенты с определенным неконтролируемым интеркуррентным заболеванием исключаются. К ним относятся, помимо прочего, продолжающаяся или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, психические заболевания или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
13. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, исключены.
14. Пациенты, которые не могут глотать таблетки, исключаются.
15. Исключаются пациенты с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, препятствующими пероральному/энтеральному пути введения.
16. Пациенты с активным сопутствующим злокачественным новообразованием, отличным от ХЛЛ или ОМЛ, исключаются. Пациенты с предшествовавшим окончательным лечением злокачественных новообразований с низким риском рецидива, раком кожи, которые были удалены, или находящиеся на длительной адъювантной гормональной терапии (т. е. при раке молочной железы или простаты), но в других отношениях считаются находящимися в состоянии ремиссии, имеют право на участие.