Pitavastatine in combinatie met Venetoclax voor chronische lymfatische leukemie of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde AML of CLL, anders in aanmerking komend voor VEN-bevattende therapie bij Screening

   1. Nieuw gediagnosticeerde patiënten met AML die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie (75 jaar en ouder of < 75 jaar met comorbiditeiten die het gebruik van intensieve inductietherapie uitsluiten) die in aanmerking komen voor VEN bij screening. VEN kan naar goeddunken van de behandelend onderzoeker worden gecombineerd met azacitidine of decitabine.
   2. Recidiverende/refractaire CLL komt in aanmerking voor single-agent VEN of VEN in combinatie met rituximab bij screening.
   3. Nieuw gediagnosticeerde CLL komt in aanmerking voor VEN in combinatie met obinatuzumab bij screening.
2. Patiënten die gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de start van de aanvullende PIT-therapie stabiele doses VEN hebben gekregen.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Patiënten die al statines gebruiken voor dyslipidemie komen in aanmerking als hun vorige statine ten minste 72 uur voorafgaand aan het starten van op VEN gebaseerde therapie is gestopt; toediening van andere statines is verboden tijdens het onderzoek.
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 bij baseline.
6. Creatinineklaring 30 ml/min of hoger; patiënten die zijn toegewezen aan het hoogste dosisniveau van aanvullende PIT-therapie, moeten een creatinineklaring van 60 ml/min of hoger hebben.

7. Leverfunctietesten binnen de volgende bereiken:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubine ≤ 1,5 × ULN (tenzij verhoogd bilirubine als gevolg van leukemische betrokkenheid bij de lever of de ziekte van Gilbert)
8. Vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereidheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
9. Gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) die seksueel actief zijn ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van hormonale anticonceptie of een spiraaltje (IUD) door de vrouwelijke partner, of het gebruik van condooms door de mannelijke partner. Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (dwz in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
10. Voor de duur van de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten mannelijke patiënten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) en moeten ze ermee instemmen af ​​te zien van sperma of spermadonatie in dezelfde periode.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen of op enig moment tijdens het onderzoek onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
2. Patiënten die eerder VEN hebben gekregen.
3. Patiënten die voldoen aan een van de contra-indicaties voor PIT.
4. Patiënten met AML die eerder een andere therapie dan hydroxyurea hebben gekregen, waaronder degenen die hypomethylerende therapie voor MDS zijn gestart na de diagnose van AML.
5. Patiënten met acute promyelocytaire leukemie zijn uitgesloten
6. Patiënten met bekende betrokkenheid van het CZS bij leukemie zijn uitgesloten
7. Patiënten met een actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) zijn uitgesloten. Patiënten met eerdere blootstelling aan HBV of HCV en patiënten die antivirale medicatie met een negatieve HBV- of HCV-virale belasting gebruiken, komen in aanmerking, zolang de gebruikte antiretrovirale geneesmiddelen geen significante CYP3A4-interacties hebben.
8. Patiënten met ongecontroleerd hiv zijn uitgesloten. Patiënten met bekend hiv en een niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking zolang de gebruikte antiretrovirale geneesmiddelen geen significante CYP3A4-interacties hebben.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PEN, PIT of andere statines zijn uitgesloten.
10. Patiënten die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de VEN-therapie, worden uitgesloten. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct. Hierop wordt een uitzondering gemaakt voor patiënten met AML die antischimmeltherapie nodig hebben met passende dosisverlaging van de VEN (zie rubriek 5.10.2.3).
11. Patiënten die binnen 72 uur na aanvang van de VEN-therapie grapefruit, grapefruitsap of Sevilla-sinaasappelen hebben geconsumeerd. Consumptie van pompelmoes, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappels of sinaasappelmarmelade moet worden vermeden tijdens de duur van het onderzoek, aangezien deze de activiteit van CYP3A4 beïnvloeden.
12. Patiënten met een bepaalde ongecontroleerde bijkomende ziekte zijn uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven zijn uitgesloten.
14. Patiënten die geen pillen kunnen slikken, worden uitgesloten.
15. Patiënten met een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de orale/enterale toedieningsweg verhindert, worden uitgesloten
16. Patiënten met een andere actieve gelijktijdige maligniteit dan CLL of AML zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van definitief behandelde eerdere maligniteiten met een laag risico op recidief, huidkankers die zijn weggesneden, of op langdurige adjuvante hormonale therapie (dwz voor borst- of prostaatkanker) maar die anderszins in remissie worden beschouwd, komen in aanmerking.