Pitavastatin in Kombination mit Venetoclax bei chronischer lymphatischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte AML oder CLL, ansonsten geeignet für eine VEN-haltige Therapie beim Screening

   1. Neu diagnostizierte Patienten mit AML, die für eine intensive Induktionschemotherapie nicht geeignet sind (Alter 75 und älter oder < 75 Jahre mit Komorbiditäten, die die Anwendung einer intensiven Induktionstherapie ausschließen), sind berechtigt, VEN beim Screening zu erhalten. VEN kann nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes mit Azacitidin oder Decitabin kombiniert werden.
   2. Rezidivierende/refraktäre CLL, die für die Behandlung mit VEN als Einzelwirkstoff oder VEN in Kombination mit Rituximab beim Screening geeignet ist.
   3. Neu diagnostizierte CLL, die für die Behandlung mit VEN in Kombination mit Obinatuzumab beim Screening geeignet ist.
2. Patienten, die seit mindestens 5 Tagen vor Beginn der PIT-Zusatztherapie stabile VEN-Dosen erhalten haben.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Patienten, die bereits Statine wegen Dyslipidämie erhalten, sind geeignet, wenn ihr vorheriges Statin mindestens 72 Stunden vor Beginn der VEN-basierten Therapie abgesetzt wird; Die Verabreichung anderer Statine ist während der Studie verboten.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 zu Studienbeginn.
6. Kreatinin-Clearance 30 ml/min oder höher; Patienten, die der höchsten Dosisstufe der PIT-Zusatztherapie zugewiesen wurden, müssen eine Kreatinin-Clearance von 60 ml/min oder höher aufweisen.

7. Leberfunktionstests in den folgenden Bereichen:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, erhöhtes Bilirubin aufgrund einer leukämischen Beteiligung der Leber oder der Gilbert-Krankheit)
8. Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
9. Für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), die sexuell aktiv sind, der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören die Verwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung oder eines Intrauterinpessars (IUP) durch die Partnerin oder die Verwendung von Kondomen durch den männlichen Partner. Eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (dh zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
10. Für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments müssen männliche Patienten zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und müssen zustimmen, auf Sperma zu verzichten oder Samenspende im selben Zeitraum.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den letzten 30 Tagen oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie Prüfsubstanzen erhalten haben.
2. Patienten, die zuvor VEN erhalten haben.
3. Patienten, die eine der Kontraindikationen für PIT erfüllen.
4. Patienten mit AML, die zuvor eine andere Therapie als Hydroxyharnstoff erhalten haben, einschließlich Patienten, die nach der AML-Diagnose mit einer hypomethylierenden MDS-Therapie begonnen haben.
5. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie sind ausgeschlossen
6. Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung mit Leukämie sind ausgeschlossen
7. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion sind ausgeschlossen. Patienten mit vorheriger HBV- oder HCV-Exposition und solche, die antivirale Medikamente mit negativer HBV- oder HCV-Viruslast einnehmen, sind geeignet, solange die verwendeten antiretroviralen Medikamente keine signifikanten CYP3A4-Wechselwirkungen aufweisen.
8. Patienten mit unkontrolliertem HIV sind ausgeschlossen. Patienten mit bekannter HIV-Infektion und nicht nachweisbarer Viruslast sind geeignet, solange die verwendeten antiretroviralen Medikamente keine signifikanten CYP3A4-Wechselwirkungen aufweisen.
9. Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PEN, PIT oder andere Statine zurückzuführen sind, sind ausgeschlossen.
10. Patienten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der VEN-Therapie erhalten, sind ausgeschlossen. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt. Eine Ausnahme hiervon bilden Patienten mit AML, die eine antimykotische Therapie mit entsprechender Dosisreduktion von VEN benötigen (siehe Abschnitt 5.10.2.3).
11. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der VEN-Therapie Grapefruit, Grapefruitsaft oder Sevilla-Orangen konsumiert haben. Der Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Orangenmarmelade sollte für die Dauer der Studie vermieden werden, da diese die CYP3A4-Aktivität beeinflussen.
12. Patienten mit bestimmten unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen sind ausgeschlossen. Dazu gehören unter anderem anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Schwangere oder stillende Patientinnen sind ausgeschlossen.
14. Patienten, die keine Tabletten schlucken können, sind ausgeschlossen.
15. Patienten mit einem Malabsorptionssyndrom oder einem anderen Zustand, der eine orale/enterale Verabreichung ausschließt, sind ausgeschlossen
16. Patienten mit einer anderen aktiven gleichzeitigen malignen Erkrankung als CLL oder AML sind ausgeschlossen. Patienten mit einer Vorgeschichte von endgültig behandelten bösartigen Erkrankungen mit geringem Rezidivrisiko, Hautkrebs, der exzidiert wurde, oder unter verlängerter adjuvanter Hormontherapie (z. B. bei Brust- oder Prostatakrebs), die ansonsten als in Remission betrachtet werden, sind teilnahmeberechtigt.