Pitavastatina en combinación con venetoclax para la leucemia linfocítica crónica o la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. LMA o CLL confirmada patológicamente, de lo contrario elegible para terapia que contiene VEN en la selección

   1. Los pacientes recién diagnosticados con AML considerados no elegibles para la quimioterapia de inducción intensiva (mayores de 75 años o <75 años de edad con comorbilidades que impiden el uso de la terapia de inducción intensiva) elegibles para recibir VEN en la selección. VEN puede combinarse con azacitidina o decitabina a discreción del investigador tratante.
   2. LLC recidivante/refractaria elegible para recibir VEN como agente único o VEN en combinación con rituximab en la selección.
   3. LLC recién diagnosticada elegible para recibir VEN en combinación con obinatuzumab en la selección.
2. Pacientes que han estado recibiendo dosis estables de VEN durante al menos 5 días antes del inicio de la terapia complementaria con PIT.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Los pacientes que ya están tomando estatinas para dislipidemias son elegibles si su estatina anterior se suspende al menos 72 horas antes de comenzar la terapia basada en VEN; Está prohibida la administración de otras estatinas durante el estudio.
5. Estado funcional ECOG ≤ 2 al inicio del estudio.
6. Depuración de creatinina de 30 ml/min o superior; los pacientes asignados al nivel de dosis más alto de la terapia adicional con PIT deben tener un aclaramiento de creatinina de 60 ml/min o más.

7. Pruebas de función hepática dentro de los siguientes rangos:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN
   3. Bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (a menos que la bilirrubina elevada se deba a una afectación leucémica en el hígado o enfermedad de Gilbert)
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar el consentimiento informado.
9. Durante la duración del período de tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, las mujeres en edad fértil (FCBP) que son sexualmente activas deben aceptar emplear métodos anticonceptivos efectivos. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino (DIU) por parte de la pareja femenina, o el uso de condones por parte de la pareja masculina. Una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
10. Durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil (FCBP) y deben aceptar abstenerse de semen. o donación de esperma durante el mismo período de tiempo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que estén recibiendo cualquier agente en investigación durante los 30 días anteriores o en cualquier momento durante el estudio.
2. Pacientes que hayan recibido previamente VEN.
3. Pacientes que cumplan alguna de las contraindicaciones para PIT.
4. Pacientes con AML que recibieron una terapia previa distinta a la hidroxiurea, incluidos aquellos que comenzaron una terapia de hipometilación para MDS después del diagnóstico de AML.
5. Se excluyen los pacientes con leucemia promielocítica aguda.
6. Se excluyen los pacientes con compromiso conocido del SNC con leucemia.
7. Se excluyen los pacientes con infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Los pacientes con exposición previa al VHB o VHC y aquellos que toman medicamentos antivirales con cargas virales negativas de VHB o VHC son elegibles, siempre que los medicamentos antirretrovirales que se usen no tengan interacciones significativas con CYP3A4.
8. Se excluyen los pacientes con VIH no controlado. Los pacientes con VIH conocido y cargas virales indetectables son elegibles siempre que los medicamentos antirretrovirales que se usen no tengan interacciones significativas con CYP3A4.
9. Se excluyen los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PEN, PIT u otras estatinas.
10. Se excluyen los pacientes que reciben inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia con VEN. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas Se hace una excepción a esto para los pacientes con AML que requieren terapia antifúngica con una reducción de dosis adecuada en VEN (consulte la Sección 5.10.2.3).
11. Pacientes que hayan consumido toronja, jugo de toronja o naranjas de Sevilla dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia VEN. Se debe evitar el consumo de toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o mermelada de naranja durante la duración del estudio, ya que afectan la actividad de CYP3A4.
12. Se excluyen los pacientes con ciertas enfermedades intercurrentes no controladas. Estos incluyen, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Quedan excluidas las pacientes que estén embarazadas o amamantando.
14. Se excluyen los pacientes que no pueden tragar las pastillas.
15. Se excluyen los pacientes que tienen un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración oral/enteral.
16. Se excluyen los pacientes con una neoplasia maligna concurrente activa que no sea CLL o AML. Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas tratadas definitivamente con bajo riesgo de recurrencia, cánceres de piel que han sido extirpados o en terapia hormonal adyuvante prolongada (es decir, para cáncer de mama o de próstata) pero que por lo demás se consideran en remisión son elegibles.