Pitavastatina in associazione con Venetoclax per la leucemia linfocitica cronica o la leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. AML o LLC patologicamente confermati, altrimenti idonei per la terapia contenente VEN allo screening

   1. Pazienti con LMA di nuova diagnosi ritenuti non idonei alla chemioterapia di induzione intensiva (età pari o superiore a 75 anni o <75 anni di età con comorbilità che precludono l'uso della terapia di induzione intensiva) idonei a ricevere VEN allo screening. VEN può essere combinato con azacitidina o decitabina a discrezione dello sperimentatore curante.
   2. LLC recidivante/refrattaria idonea a ricevere VEN o VEN in monoterapia in combinazione con rituximab allo screening.
   3. CLL di nuova diagnosi idonea a ricevere VEN in combinazione con obinatuzumab allo screening.
2. Pazienti che hanno ricevuto dosi stabili di VEN per almeno 5 giorni prima dell'inizio della terapia aggiuntiva PIT.
3. Età ≥ 18 anni.
4. I pazienti che sono già in terapia con statine per dislipidemia sono idonei se la loro precedente statina viene interrotta almeno 72 ore prima dell'inizio della terapia a base di VEN; è vietata la somministrazione di altre statine durante lo studio.
5. Performance status ECOG ≤ 2 al basale.
6. Clearance della creatinina 30 ml/min o superiore; i pazienti assegnati al livello di dose più elevato della terapia aggiuntiva PIT devono avere una clearance della creatinina pari o superiore a 60 ml/min.

7. Test di funzionalità epatica entro i seguenti intervalli:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubina ≤ 1,5 × ULN (a meno che la bilirubina sia elevata a causa di coinvolgimento leucemico nel fegato o malattia di Gilbert)
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato.
9. Per la durata del periodo di trattamento dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, le donne in età fertile (FCBP) che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Metodi contraccettivi efficaci includono l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino (IUD) da parte della partner femminile o l'uso di preservativi da parte del partner maschile. Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
10. Per la durata del periodo di trattamento in studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il contatto sessuale con una donna in età fertile (FCBP) e devono accettare di astenersi dallo sperma o donazione di sperma durante lo stesso lasso di tempo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti o in qualsiasi momento durante lo studio.
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto VEN.
3. Pazienti che soddisfano una qualsiasi delle controindicazioni per PIT.
4. Pazienti con LMA che hanno ricevuto una precedente terapia diversa dall'idrossiurea, compresi quelli che hanno iniziato la terapia ipometilante per MDS dopo la diagnosi di LMA.
5. Sono esclusi i pazienti con leucemia promielocitica acuta
6. Sono esclusi i pazienti con coinvolgimento noto del SNC con leucemia
7. Sono esclusi i pazienti con infezione attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). I pazienti con precedente esposizione a HBV o HCV e quelli in trattamento con farmaci antivirali con carica virale HBV o HCV negativa sono idonei, a condizione che i farmaci antiretrovirali utilizzati non abbiano interazioni significative con CYP3A4.
8. Sono esclusi i pazienti con HIV non controllato. I pazienti con HIV noto e carica virale non rilevabile sono idonei a condizione che i farmaci antiretrovirali utilizzati non abbiano interazioni significative con CYP3A4.
9. Sono esclusi i pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PEN, PIT o altre statine.
10. Sono esclusi i pazienti che ricevono forti inibitori o induttori del CYP3A4 nei 7 giorni precedenti l'inizio della terapia con VEN. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico. Un'eccezione a questo è fatta per i pazienti con LMA che richiedono una terapia antimicotica con un'appropriata riduzione della dose di VEN (vedere paragrafo 5.10.2.3).
11. Pazienti che hanno consumato pompelmo, succo di pompelmo o arance di Siviglia entro 72 ore dall'inizio della terapia con VEN. Il consumo di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o marmellata di arance deve essere evitato per tutta la durata dello studio, poiché influenzano l'attività del CYP3A4.
12. Sono esclusi i pazienti con determinate malattie intercorrenti non controllate. Questi includono, ma non sono limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Sono escluse le pazienti in gravidanza o in allattamento.
14. Sono esclusi i pazienti che non sono in grado di deglutire le pillole.
15. Sono esclusi i pazienti con sindrome da malassorbimento o altra condizione che precluda la via di somministrazione orale/enterale
16. Sono esclusi i pazienti con un tumore maligno concomitante attivo diverso da LLC o AML. Sono ammissibili i pazienti con una storia di precedente tumore maligno trattato definitivamente con basso rischio di recidiva, tumori della pelle che sono stati asportati o in terapia ormonale adiuvante prolungata (ad esempio, per carcinoma mammario o prostatico) ma sono altrimenti considerati in remissione.