Pitavastatina em combinação com Venetoclax para leucemia linfocítica crônica ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

1. AML ou LLC patologicamente confirmado, de outra forma elegível para terapia contendo VEN na triagem

   1. Pacientes recém-diagnosticados com LMA considerados inelegíveis para quimioterapia de indução intensiva (idade igual ou superior a 75 anos ou < 75 anos de idade com comorbidades que impedem o uso de terapia de indução intensiva) elegíveis para receber VEN na triagem. VEN pode ser combinado com azacitidina ou decitabina a critério do investigador responsável pelo tratamento.
   2. CLL recidivante/refratária elegível para receber VEN de agente único ou VEN em combinação com rituximabe na triagem.
   3. LLC recém-diagnosticada elegível para receber VEN em combinação com obinatuzumabe na triagem.
2. Pacientes que receberam doses estáveis ​​de VEN por pelo menos 5 dias antes do início da terapia complementar de PIT.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Os pacientes que já estão tomando estatinas para dislipidemias são elegíveis se a estatina anterior for interrompida pelo menos 72 horas antes do início da terapia baseada em VEN; administração de outras estatinas é proibida durante o estudo.
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2 na linha de base.
6. Depuração de creatinina 30 mL/min ou superior; os pacientes designados para o nível de dose mais alto de terapia complementar de PIT devem ter depuração de creatinina de 60 mL/min ou superior.

7. Testes de função hepática dentro dos seguintes intervalos:

   1. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN
   3. Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (a menos que bilirrubina elevada devido a envolvimento leucêmico no fígado ou doença de Gilbert)
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar o consentimento informado.
9. Durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, mulheres com potencial para engravidar (FCBP) que são sexualmente ativas devem concordar em empregar métodos contraceptivos eficazes. Métodos contraceptivos eficazes incluem o uso de contraceptivos hormonais ou de um dispositivo intra-uterino (DIU) pela parceira, ou o uso de preservativos pelo parceiro. Uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
10. Durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) e devem concordar em abster-se de sêmen ou doação de esperma durante o mesmo período.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam qualquer agente experimental durante os 30 dias anteriores ou a qualquer momento durante o estudo.
2. Pacientes que receberam VEN anteriormente.
3. Pacientes que satisfaçam qualquer uma das contra-indicações para PIT.
4. Pacientes com LMA que receberam terapia prévia além da hidroxiureia, incluindo aqueles que iniciaram terapia hipometilante para SMD após o diagnóstico de LMA.
5. Pacientes com leucemia promielocítica aguda são excluídos
6. Pacientes com envolvimento conhecido do SNC com leucemia são excluídos
7. Pacientes com infecção ativa por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) são excluídos. Pacientes com exposição prévia ao HBV ou HCV e aqueles em uso de medicamentos antivirais com cargas virais negativas para HBV ou HCV são elegíveis, desde que os medicamentos antirretrovirais em uso não tenham interações CYP3A4 significativas.
8. Pacientes com HIV não controlado são excluídos. Pacientes com HIV conhecido e cargas virais indetectáveis ​​são elegíveis, desde que os medicamentos antirretrovirais em uso não tenham interações CYP3A4 significativas.
9. Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PEN, PIT ou outras estatinas são excluídos.
10. Pacientes recebendo fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 dentro de 7 dias antes do início da terapia VEN são excluídos. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas. Uma exceção a isso é feita para pacientes com LMA que requerem terapia antifúngica com redução apropriada da dose em VEN (consulte a Seção 5.10.2.3).
11. Pacientes que consumiram toranja, suco de toranja ou laranjas Sevilha dentro de 72 horas após o início da terapia VEN. O consumo de toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou geléia de laranja deve ser evitado durante o estudo, pois afetam a atividade do CYP3A4.
12. Pacientes com certas doenças intercorrentes não controladas são excluídos. Estes incluem, mas não estão limitados a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doenças psiquiátricas ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
13. Excluem-se doentes grávidas ou a amamentar.
14. Os pacientes que são incapazes de engolir comprimidos são excluídos.
15. Pacientes com síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração oral/enteral são excluídos
16. Os pacientes com uma malignidade concomitante ativa que não seja CLL ou AML são excluídos. Pacientes com histórico de malignidade anterior definitivamente tratada com baixo risco de recorrência, cânceres de pele que foram extirpados ou em terapia hormonal adjuvante prolongada (ou seja, para câncer de mama ou próstata), mas são considerados em remissão são elegíveis.