Pitavastatiini yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu AML tai CLL, muutoin kelvollinen VEN-pitoiseen hoitoon seulonnassa

   1. Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, joiden katsottiin kelpaamattomiksi intensiiviseen induktiokemoterapiaan (75-vuotiaat ja sitä vanhemmat tai < 75-vuotiaat, joilla on muita sairauksia, jotka estävät intensiivisen induktiohoidon käytön), ovat oikeutettuja VEN-hoitoon seulonnassa. VEN voidaan yhdistää atsasitidiinin tai desitabiinin kanssa hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
   2. Relapsoitunut/refraktaarinen CLL, joka on kelvollinen saamaan yksittäistä VEN-hoitoa tai VEN-hoitoa yhdessä rituksimabin kanssa seulonnassa.
   3. Äskettäin diagnosoitu CLL, joka on oikeutettu saamaan VEN-hoitoa yhdessä obinatutsumabin kanssa seulonnassa.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaita VEN-annoksia vähintään 5 päivää ennen PIT-lisähoidon aloittamista.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Potilaat, jotka jo saavat statiineja dyslipidemioiden hoitoon, ovat kelvollisia, jos heidän aiempi statiininsa lopetetaan vähintään 72 tuntia ennen VEN-pohjaisen hoidon aloittamista. muiden statiinien antaminen on kielletty tutkimuksen aikana.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 lähtötasolla.
6. kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min tai enemmän; potilailla, joille on määrätty suurin PIT-lisähoitoannos, kreatiniinipuhdistuman on oltava vähintään 60 ml/min.

7. Maksan toimintatestit seuraavilla alueilla:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei kohonnut bilirubiini johtuen leukemiasta maksassa tai Gilbertin taudissa)
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus.
9. Tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seksuaalisesti aktiivisten naisten (FCBP), jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalisen ehkäisyn tai kohdunsisäisen välineen (IUD) käyttö naiskumppanin toimesta tai kondomin käyttö mieskumppanin toimesta. FCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
10. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) kanssa tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, ja heidän on suostuttava pidättäytymään siemennesteestä. tai siittiöiden luovutuksesta samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta edellisten 30 päivän aikana tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet VEN.
3. Potilaat, jotka täyttävät kaikki PIT:n vasta-aiheet.
4. AML-potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin muuta hoitoa kuin hydroksiureaa, mukaan lukien ne, jotka aloittivat hypometyloivan hoidon MDS:n vuoksi AML-diagnoosin jälkeen.
5. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, eivät kuulu tähän
6. Potilaat, joiden tiedetään liittyvän leukemiaan keskushermostossa, suljetaan pois
7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) infektio, eivät kuulu tähän. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet HBV- tai HCV-tartunnalle, ja ne, jotka käyttävät viruslääkkeitä, joilla on negatiivinen HBV- tai HCV-viruskuorma, ovat kelvollisia, kunhan käytetyillä antiretroviraalisilla lääkkeillä ei ole merkittäviä CYP3A4-vuorovaikutuksia.
8. Potilaat, joilla on hallitsematon HIV, suljetaan pois. Potilaat, joilla on tiedossa HIV ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelvollisia niin kauan kuin käytetyillä antiretroviraalisilla lääkkeillä ei ole merkittäviä CYP3A4-vuorovaikutuksia.
9. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PEN, PIT tai muut statiinit, suljetaan pois.
10. Potilaat, jotka saavat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 7 vuorokauden aikana ennen VEN-hoidon aloittamista, eivät kuulu tähän. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote. Poikkeuksena ovat AML-potilaat, jotka tarvitsevat sienilääkitystä sopivalla VEN-annoksen pienentämisellä (ks. kohta 5.10.2.3).
11. Potilaat, jotka ovat syöneet greippiä, greippimehua tai Sevillan appelsiineja 72 tunnin sisällä VEN-hoidon aloittamisesta. Greipin, greippimehun, Sevillan appelsiinien tai appelsiinimarmeladin nauttimista tulee välttää tutkimuksen ajan, koska ne vaikuttavat CYP3A4-aktiivisuuteen.
12. Potilaat, joilla on tiettyjä hallitsemattomia toistuvia sairauksia, eivät kuulu tähän. Näitä ovat muun muassa jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, psykiatriset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, on suljettu pois.
14. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään pillereitä, suljetaan pois.
15. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää oraalisen/enteraalisen antotavan, suljetaan pois.
16. Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen samanaikainen maligniteetti kuin CLL tai AML, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aiemmin ollut lopullisesti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jonka uusiutumisen riski on alhainen, ihosyöpiä, jotka on leikattu tai jotka ovat saaneet pitkäaikaista adjuvanttihormonihoitoa (esim. rinta- tai eturauhassyöpään), mutta joiden muutoin katsotaan olevan remissiossa, ovat kelvollisia.