Pitawastatyna w połączeniu z wenetoklaksem w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej lub ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzona AML lub CLL, poza tym kwalifikująca się do terapii zawierającej VEN podczas badania przesiewowego

   1. Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML uznani za niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej (w wieku 75 lat i starsi lub < 75 lat z chorobami współistniejącymi wykluczającymi zastosowanie intensywnej terapii indukcyjnej) kwalifikują się do otrzymania VEN podczas skriningu. VEN można łączyć z azacytydyną lub decytabiną według uznania prowadzącego badanie.
   2. Nawrotowa/oporna PBL kwalifikująca się do otrzymywania pojedynczego środka VEN lub VEN w połączeniu z rytuksymabem podczas badania przesiewowego.
   3. Nowo zdiagnozowana PBL kwalifikująca się do otrzymania VEN w połączeniu z obinatuzumabem podczas badania przesiewowego.
2. Pacjenci, którzy otrzymywali stałe dawki VEN przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem terapii uzupełniającej PIT.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Pacjenci, którzy przyjmują już statyny z powodu dyslipidemii, kwalifikują się, jeśli ich poprzednia statyna zostanie odstawiona co najmniej 72 godziny przed rozpoczęciem terapii opartej na VEN; w trakcie badania zabronione jest podawanie innych statyn.
5. Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 na początku badania.
6. klirens kreatyniny 30 ml/min lub wyższy; pacjenci przypisani do najwyższego poziomu dawki terapii dodatkowej PIT muszą mieć klirens kreatyniny 60 ml/min lub wyższy.

7. Próby czynnościowe wątroby w następujących zakresach:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN
   3. Bilirubina ≤ 1,5 × GGN (chyba że podwyższona bilirubina spowodowana białaczką w wątrobie lub chorobą Gilberta)
8. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP), które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji na czas trwania leczenia w ramach badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują stosowanie antykoncepcji hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) przez partnerkę lub stosowanie prezerwatyw przez partnera. FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
10. W okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) i muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od nasienia lub oddanie nasienia w tym samym przedziale czasowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali leki badane w ciągu ostatnich 30 dni lub w jakimkolwiek momencie badania.
2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej VEN.
3. Pacjenci spełniający którekolwiek z przeciwwskazań do PIT.
4. Pacjenci z AML, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inne niż hydroksymocznikiem, w tym pacjenci rozpoczynający terapię hipometylującą MDS po rozpoznaniu AML.
5. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową są wykluczeni
6. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN z białaczką są wykluczeni
7. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są wykluczeni. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na HBV lub HCV oraz pacjenci przyjmujący leki przeciwwirusowe z ujemnym mianem wirusa HBV lub HCV kwalifikują się, o ile stosowane leki przeciwretrowirusowe nie mają znaczących interakcji z CYP3A4.
8. Pacjenci z niekontrolowanym wirusem HIV są wykluczeni. Pacjenci ze znanym wirusem HIV i niewykrywalną miano wirusa kwalifikują się, o ile stosowane leki antyretrowirusowe nie mają znaczących interakcji z CYP3A4.
9. Wykluczeni są pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PEN, PIT lub innych statyn.
10. Wykluczeni są pacjenci otrzymujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia VEN. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy. Wyjątek stanowią pacjenci z AML, którzy wymagają leczenia przeciwgrzybiczego z odpowiednią redukcją dawki w VEN (patrz rozdział 5.10.2.3).
11. Pacjenci, którzy spożyli grejpfruta, sok grejpfrutowy lub pomarańcze sewilskie w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia terapii VEN. Podczas trwania badania należy unikać spożywania grejpfrutów, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich lub marmolady pomarańczowej, ponieważ wpływają one na aktywność CYP3A4.
12. Pacjenci z pewnymi niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami są wykluczeni. Obejmują one między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, choroby psychiczne lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
13. Wykluczone są pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
14. Wykluczeni są pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek.
15. Wykluczeni są pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innym stanem, który wyklucza podanie drogą doustną/dojelitową
16. Pacjenci z aktywnym współistniejącym nowotworem złośliwym innym niż CLL lub AML są wykluczeni. Kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości wyleczono ostatecznie nowotwór złośliwy z niskim ryzykiem nawrotu, wyciętym rakiem skóry lub przedłużoną uzupełniającą terapią hormonalną (tj. w przypadku raka piersi lub prostaty), ale z innych powodów uważa się, że są w remisji.