Pitavastatin i kombinasjon med Venetoclax for kronisk lymfatisk leukemi eller akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet AML eller KLL, ellers kvalifisert for VEN-holdig behandling ved screening

   1. Nydiagnostiserte pasienter med AML ansett som ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi (75 år og eldre eller < 75 år med komorbiditeter som utelukker bruk av intensiv induksjonsterapi) kvalifisert for å motta VEN ved screening. VEN kan kombineres med azacitidin eller decitabin etter den behandlende utrederens skjønn.
   2. Residiverende/refraktær CLL kvalifisert til å motta enkeltmiddel VEN eller VEN i kombinasjon med rituximab ved screening.
   3. Nydiagnostisert CLL kvalifisert til å motta VEN i kombinasjon med obinatuzumab ved screening.
2. Pasienter som har fått stabile doser av VEN i minst 5 dager før oppstart av PIT tilleggsbehandling.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Pasienter som allerede bruker statiner for dyslipidemier er kvalifisert dersom deres tidligere statin stoppes minst 72 timer før start av VEN-basert behandling; administrasjon av andre statiner er forbudt under studien.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 ved baseline.
6. Kreatininclearance 30 ml/min eller høyere; Pasienter som er tildelt det høyeste dosenivået av PIT tilleggsbehandling må ha kreatininclearance 60 ml/min eller høyere.

7. Leverfunksjonstester innenfor følgende områder:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med mindre forhøyet bilirubin på grunn av leukemisk involvering i leveren eller Gilberts sykdom)
8. Evne til å forstå og vilje til å signere det informerte samtykket.
9. For varigheten av studiebehandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet må kvinner i fertil alder (FCBP) som er seksuelt aktive, samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer bruk av hormonell prevensjon eller en intrauterin enhet (IUD) av den kvinnelige partneren, eller bruk av kondomer av den mannlige partneren. En FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
10. I løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, må mannlige pasienter godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder (FCBP) og må godta å avstå fra sæd eller sæddonasjon i samme tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottar undersøkelsesmidler i løpet av de siste 30 dagene eller når som helst under studien.
2. Pasienter som tidligere har fått VEN.
3. Pasienter som tilfredsstiller noen av kontraindikasjonene for PIT.
4. Pasienter med AML som har fått annen behandling enn hydroksyurea, inkludert de som starter hypometylerende behandling for MDS etter AML-diagnose.
5. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi er ekskludert
6. Pasienter med kjent CNS-engasjement med leukemi er ekskludert
7. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon er ekskludert. Pasienter med tidligere HBV- eller HCV-eksponering og de på antivirale medisiner med negativ HBV- eller HCV-viral belastning er kvalifisert, så lenge de antiretrovirale legemidlene som brukes ikke har signifikante CYP3A4-interaksjoner.
8. Pasienter med ukontrollert HIV er ekskludert. Pasienter med kjent HIV og uoppdagbar viral belastning er kvalifisert så lenge de antiretrovirale legemidlene som brukes ikke har signifikante CYP3A4-interaksjoner.
9. Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PEN, PIT eller andre statiner er ekskludert.
10. Pasienter som får sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 innen 7 dager før oppstart av VEN-behandling er ekskludert. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt. Et unntak fra dette er gjort for pasienter med AML som trenger soppbehandling med passende dosereduksjon i VEN (se pkt. 5.10.2.3).
11. Pasienter som har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice eller Sevilla-appelsiner innen 72 timer etter oppstart av VEN-behandling. Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade bør unngås i løpet av studien, da disse påvirker CYP3A4-aktiviteten.
12. Pasienter med visse ukontrollerte interkurrente sykdommer er ekskludert. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatriske sykdommer eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
13. Pasienter som er gravide eller ammer er ekskludert.
14. Pasienter som ikke klarer å svelge piller er ekskludert.
15. Pasienter som har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker oral/enteral administreringsvei er ekskludert
16. Pasienter med en annen aktiv samtidig malignitet enn KLL eller AML er ekskludert. Pasienter med en historie med definitivt behandlet tidligere malignitet med lav risiko for tilbakefall, hudkreft som har blitt fjernet, eller på forlenget adjuvant hormonbehandling (dvs. for bryst- eller prostatakreft), men som ellers anses i remisjon, er kvalifisert.