Pitavastatin v kombinaci s venetoclaxem pro chronickou lymfocytární leukémii nebo akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená AML nebo CLL, jinak způsobilá pro terapii obsahující VEN při screeningu

   1. Nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii (ve věku 75 a více let nebo < 75 let s komorbiditami, které vylučují použití intenzivní indukční terapie), způsobilí podstoupit VEN při Screeningu. VEN může být kombinován s azacitidinem nebo decitabinem podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
   2. Relapsující/refrakterní CLL způsobilá k podání VEN nebo VEN v kombinaci s rituximabem při screeningu.
   3. Nově diagnostikovaná CLL vhodná k podání VEN v kombinaci s obinatuzumabem při screeningu.
2. Pacienti, kteří dostávali stabilní dávky VEN po dobu alespoň 5 dnů před zahájením přídavné terapie PIT.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Pacienti, kteří již užívají statiny pro dyslipidemii, jsou způsobilí, pokud jejich předchozí statin byl vysazen alespoň 72 hodin před zahájením léčby na bázi VEN; podávání jiných statinů je během studie zakázáno.
5. Stav výkonnosti ECOG ≤ 2 na začátku.
6. clearance kreatininu 30 ml/min nebo vyšší; pacienti přiřazení k nejvyšší dávkové hladině přídavné terapie PIT musí mít clearance kreatininu 60 ml/min nebo vyšší.

7. Testy jaterních funkcí v následujících rozmezích:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pokud není zvýšený bilirubin v důsledku leukemického postižení jater nebo Gilbertovy choroby)
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas.
9. Po dobu trvání studijního léčebného období a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku musí ženy v plodném věku (FCBP), které jsou sexuálně aktivní, souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod. Mezi účinné metody antikoncepce patří užívání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska (IUD) partnerkou nebo používání kondomů mužským partnerem. FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
10. Po dobu trvání studijního léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku musí pacienti mužského pohlaví souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku (FCBP) a musí souhlasit s tím, že se zdrží spermatu. nebo darování spermatu ve stejném časovém rámci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří během předchozích 30 dnů nebo kdykoli během studie dostávají jakékoli zkoumané látky.
2. Pacienti, kteří dříve dostávali VEN.
3. Pacienti, kteří splňují některou z kontraindikací PIT.
4. Pacienti s AML, kteří dříve dostávali jinou léčbu než hydroxyureu, včetně těch, kteří po diagnóze AML zahájili hypometylační léčbu MDS.
5. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií jsou vyloučeni
6. Pacienti se známým postižením CNS s leukémií jsou vyloučeni
7. Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) jsou vyloučeni. Pacienti s předchozí expozicí HBV nebo HCV a ti, kteří užívají antivirové léky s negativní virovou zátěží HBV nebo HCV, jsou způsobilí, pokud používaná antiretrovirová léčiva nemají významné interakce CYP3A4.
8. Pacienti s nekontrolovaným HIV jsou vyloučeni. Pacienti se známým HIV a nedetekovatelnou virovou zátěží jsou způsobilí, pokud používaná antiretrovirová léčiva nemají významné interakce CYP3A4.
9. Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PEN, PIT nebo jiné statiny jsou vyloučeni.
10. Pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 7 dnů před zahájením léčby VEN jsou vyloučeni. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt. Výjimku tvoří pacienti s AML, kteří vyžadují antimykotickou léčbu s odpovídajícím snížením dávky u VEN (viz část 5.10.2.3).
11. Pacienti, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitovou šťávu nebo sevillské pomeranče do 72 hodin od zahájení terapie VEN. Po dobu trvání studie je třeba se vyhnout konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo pomerančové marmelády, protože ovlivňují aktivitu CYP3A4.
12. Pacienti s určitým nekontrolovaným interkurentním onemocněním jsou vyloučeni. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, psychiatrická onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
13. Vyloučeny jsou pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat pilulky, jsou vyloučeni.
15. Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který vylučuje orální/enterální způsob podání, jsou vyloučeni
16. Pacienti s aktivním souběžným maligním onemocněním jiným než CLL nebo AML jsou vyloučeni. Vhodné jsou pacientky s anamnézou definitivně léčené předchozí malignity s nízkým rizikem recidivy, s rakovinou kůže, která byla excidována nebo na prodloužené adjuvantní hormonální léčbě (tj. pro rakovinu prsu nebo prostaty), ale jinak je považována za v remisi.