Pitavasztatin Venetoclax-szal kombinálva krónikus limfocitás leukémia vagy akut myeloid leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Patológiásan igazolt AML vagy CLL, egyébként alkalmas VEN-tartalmú terápiára a szűréskor

   1. Azok az újonnan diagnosztizált, AML-ben szenvedő betegek, akiket nem ítéltek meg intenzív indukciós kemoterápiára (75 évesnél idősebbek vagy 75 évnél fiatalabbak, akiknek olyan társbetegségei vannak, amelyek kizárják az intenzív indukciós terápia alkalmazását), akik a szűrés során jogosultak VEN-re. A VEN kombinálható azacitidinnel vagy decitabinnal a kezelő vizsgáló belátása szerint.
   2. Relapszusos/refrakter CLL alkalmas arra, hogy egyetlen hatóanyagú VEN-t vagy VEN-t rituximabbal kombinálva a szűréskor.
   3. Újonnan diagnosztizált CLL, amely alkalmas VEN-kezelésre obinatuzumabbal kombinálva a szűrés során.
2. Azok a betegek, akik a kiegészítő PIT-terápia megkezdése előtt legalább 5 napig stabil dózisú VEN-t kaptak.
3. Életkor ≥ 18 év.
4. Azok a betegek, akik már sztatinokat szednek diszlipidémia miatt, akkor jogosultak arra, hogy a korábbi sztatinjukat legalább 72 órával a VEN-alapú terápia megkezdése előtt leállítsák; más sztatinok beadása tilos a vizsgálat során.
5. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 az alapvonalon.
6. kreatinin-clearance 30 ml/perc vagy magasabb; a legmagasabb dózisszintű kiegészítő PIT-terápiában részesülő betegek kreatinin-clearance-ének legalább 60 ml/percnek kell lennie.

7. Májfunkciós tesztek a következő tartományokban:

   1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha emelkedett bilirubin a máj leukémiás érintettsége vagy Gilbert-kór miatt)
8. A tájékozott beleegyezés megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
9. A vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően fogamzóképes korú nőnek (FCBP) kell vállalnia hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását. A hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás vagy az intrauterin eszköz (IUD) a női partner által, vagy az óvszer használata a férfi partner által. Az FCBP olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
10. A vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően a férfi betegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak fogamzóképes nővel (FCBP) való szexuális érintkezés során, és bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermától. vagy spermaadást ugyanabban az időkeretben.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik az előző 30 napban vagy a vizsgálat során bármikor bármilyen vizsgálati szert kaptak.
2. Azok a betegek, akik korábban kaptak VEN-t.
3. Azok a betegek, akik kielégítik a PIT bármely ellenjavallatát.
4. Azok az AML-ben szenvedő betegek, akik korábban hidroxi-karbamidon kívüli kezelésben részesültek, beleértve azokat is, akik az AML diagnózisa után MDS miatt kezdték meg a hipometilációs kezelést.
5. Az akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek kizártak
6. A leukémiában ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek kizártak
7. Az aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzésben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Azok a betegek, akik korábban HBV vagy HCV expozícióban szenvedtek, és akik antivirális gyógyszert szednek, negatív HBV vagy HCV vírusterheléssel, jogosultak arra, hogy az alkalmazott antiretrovirális gyógyszereknek nincs jelentős CYP3A4 kölcsönhatása.
8. A nem kontrollált HIV-fertőzött betegek kizártak. Az ismert HIV-fertőzésben szenvedő és kimutathatatlan vírusterhelésű betegek mindaddig alkalmasak, amíg az alkalmazott antiretrovirális gyógyszerek nem mutatnak jelentős CYP3A4 kölcsönhatást.
9. A PEN-hez, PIT-hez vagy más sztatinokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében szereplő betegek nem tartoznak ide.
10. Azok a betegek, akik a VEN-terápia megkezdése előtt 7 napon belül erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem tartoznak ide. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék. Ez alól kivételt képeznek az AML-ben szenvedő betegek, akiknek gombaellenes kezelésre van szükségük a VEN megfelelő dózisának csökkentésével (lásd 5.10.2.3. pont).
11. Azok a betegek, akik a VEN-terápia megkezdését követő 72 órán belül grapefruitot, grapefruitlevet vagy sevillai narancsot fogyasztottak. A vizsgálat ideje alatt kerülni kell a grapefruit, a grapefruitlé, a sevillai narancs vagy a narancslekvár fogyasztását, mivel ezek befolyásolják a CYP3A4 aktivitást.
12. Bizonyos kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Ide tartoznak többek között a folyamatban lévő vagy aktív fertőzések, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris, a szívritmuszavar, a pszichiátriai betegségek vagy a szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
13. Terhes vagy szoptató betegek kizárva.
14. Kizárják azokat a betegeket, akik nem képesek lenyelni a tablettákat.
15. Az orális/enterális adagolást kizáró malabszorpciós szindrómában vagy más olyan állapotban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
16. A CLL-től vagy AML-től eltérő aktív egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő betegek nem tartoznak ide. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében véglegesen kezelt rosszindulatú daganat szerepel, alacsony a kiújulás kockázatával, kimetszett bőrrák, vagy hosszan tartó adjuváns hormonterápiában részesülnek (pl. mell- vagy prosztatarák miatt), de egyébként remisszióban vannak.