Pitavastatin i kombination med Venetoclax för kronisk lymfatisk leukemi eller akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad AML eller KLL, annars kvalificerad för VEN-innehållande behandling vid screening

   1. Nydiagnostiserade patienter med AML som bedöms vara olämpliga för intensiv induktionskemoterapi (ålder 75 och äldre eller < 75 år gamla med komorbiditeter som utesluter användning av intensiv induktionsterapi) kvalificerade att få VEN vid screening. VEN kan kombineras med azacitidin eller decitabin efter bedömning av den behandlande utredaren.
   2. Återfall/refraktär CLL kvalificerad att få VEN eller VEN i kombination med rituximab vid screening.
   3. Nydiagnostiserad KLL kvalificerad att få VEN i kombination med obinatuzumab vid screening.
2. Patienter som har fått stabila doser av VEN i minst 5 dagar före påbörjad PIT-tilläggsbehandling.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Patienter som redan tar statiner för dyslipidemier är berättigade om deras tidigare statin avbryts minst 72 timmar innan VEN-baserad behandling påbörjas; administrering av andra statiner är förbjuden under studien.
5. ECOG-prestandastatus ≤ 2 vid baslinjen.
6. Kreatininclearance 30 ml/min eller högre; Patienter som tilldelats den högsta dosnivån av PIT-tilläggsterapi måste ha kreatininclearance 60 ml/min eller högre.

7. Leverfunktionstester inom följande intervall:

   1. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 × ULN
   2. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (såvida inte förhöjt bilirubin på grund av leukemisk inblandning i levern eller Gilberts sjukdom)
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna det informerade samtycket.
9. Under studiens behandlingsperiod och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet måste kvinnor i fertil ålder (FCBP) som är sexuellt aktiva samtycka till att använda effektiva preventivmetoder. Effektiva preventivmetoder inkluderar användning av hormonell preventivmedel eller en intrauterin enhet (IUD) av den kvinnliga partnern, eller användning av kondomer av den manliga partnern. En FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
10. Under studiens behandlingsperiod och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet måste manliga patienter gå med på att använda effektiva preventivmetoder under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder (FCBP) och måste gå med på att avstå från sperma eller spermiedonation under samma tidsram.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får prövningsmedel under de senaste 30 dagarna eller när som helst under studien.
2. Patienter som tidigare fått VEN.
3. Patienter som uppfyller någon av kontraindikationerna för PIT.
4. Patienter med AML som tidigare fått annan behandling än hydroxiurea inklusive de som påbörjar hypometylerande behandling för MDS efter AML-diagnos.
5. Patienter med akut promyelocytisk leukemi utesluts
6. Patienter med känd CNS-inblandning med leukemi är exkluderade
7. Patienter med aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion utesluts. Patienter med tidigare HBV- eller HCV-exponering och de på antivirala läkemedel med negativ HBV- eller HCV-viral belastning är berättigade, så länge som de antiretrovirala läkemedlen som används inte har signifikanta CYP3A4-interaktioner.
8. Patienter med okontrollerad HIV exkluderas. Patienter med känd HIV och odetekterbar virusmängd är berättigade så länge som de antiretrovirala läkemedlen som används inte har signifikanta CYP3A4-interaktioner.
9. Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PEN, PIT eller andra statiner utesluts.
10. Patienter som får är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 7 dagar före start av VEN-behandling är uteslutna. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt. Ett undantag från detta görs för patienter med AML som behöver antisvampbehandling med lämplig dosreduktion i VEN (se avsnitt 5.10.2.3).
11. Patienter som har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice eller Sevilla-apelsiner inom 72 timmar efter påbörjad VEN-behandling. Konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner eller apelsinmarmelad bör undvikas under hela studien, eftersom dessa påverkar CYP3A4-aktiviteten.
12. Patienter med viss okontrollerad interkurrent sjukdom utesluts. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatriska sjukdomar eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
13. Patienter som är gravida eller ammar är uteslutna.
14. Patienter som inte kan svälja piller är uteslutna.
15. Patienter som har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter oral/enteral administreringsväg är uteslutna
16. Patienter med en aktiv samtidig malignitet annan än KLL eller AML exkluderas. Patienter med en anamnes på definitivt behandlad tidigare malignitet med låg risk för återfall, hudcancer som har skurits ut eller på långvarig adjuvant hormonbehandling (dvs för bröst- eller prostatacancer) men som annars anses vara i remission är berättigade.