- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04517461
Koagulation og K-vitamin i hoved og hals mikrovaskulær fri klapkirurgi (MVL-COAG)
For patienter med store hoved- og halstumorer er den anbefalede behandling i mange tilfælde en kombination af omfattende kirurgi og postoperativ strålebehandling. Det kirurgiske indgreb involverer resektion af tumoren og rekonstruktion med en såkaldt mikrovaskulær fri flap, det vil sige væv overført fra for eksempel armen eller benet til resektionsstedet. Komplikationer af denne komplekse procedure omfatter, men er ikke begrænset til, blødning og blodklude (trombose) i det overførte væv (fri flap), som kan forårsage meget alvorlige komplikationer, herunder behov for yderligere operation og tab af flappen.
Rutinemæssige blodprøver kan måle dele af systemet, der regulerer blødning og dannelsen af blodpropper, det såkaldte koagulationssystem, men disse test dækker ikke hele systemet. Der findes dog mere avancerede instrumenter, såsom ROTEM, rotationstromboelastometri, som giver et mere globalt overblik over det hæmostatiske potentiale af fuldblod. ROTEM er et af få mere avancerede assays, der kan analyseres i nødsituationer på større hospitaler. Andre mere avancerede koagulationsassays er thrombingenerering og målinger af specifikke koagulationsfaktorer, hvoraf flere er vitamin K-afhængige. K-vitamin er essentielt i koagulationssystemet og er også involveret i mange andre fysiologiske processer. Mangel på dette vitamin er almindelig, men ikke velundersøgt hos patienter, der gennemgår hoved-en-halsfri klapoperation.
Forskerne planlægger at studere ROTEM og andre ovennævnte koagulationsparametre hos patienter, der gennemgår større hoved- og nakkekirurgi, inklusive mikrovaskulær fri klaprekonstruktion for at vurdere, om disse parametre kan hjælpe med at forudsige patienter med risiko for blødning eller klaptrombose. Yderligere kunne dette forhåbentlig muliggøre forebyggelse af komplikationer og forbedre behandling af koagulationskomplikationer, der stadig opstår.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Mikrovaskulær rekonstruktiv fri klapkirurgi er en vigtig del af den anbefalede behandling af omfattende hoved- og halstumorer. Proceduren omfatter dog risici for perioperative koagulationsrelaterede komplikationer, såsom blødning, men også trombose i flappens blodkar. I omkring 10 % af tilfældene kræver dette reoperation, men på trods af intense anstrengelser lider omkring 5 % af alle patienter af klapsvigt, dvs. nekrose af den frie klap. Dette resulterer i betydelige lidelser for de patienter, der skal gennemgå yderligere operation og ofte betydeligt længere hospitalsophold mv. Dette fører igen til øgede sundhedsudgifter. Der er flere indikationer på, at tendens til trombose kan øge risikoen for klapsvigt.
Tidligere undersøgelser har indikeret, at øgede niveauer af fibrinogen og arvelig trombofili, såsom APC-resistens, er forbundet med trombotiske frie flap-komplikationer, men mere konventionelle koagulationsparametre, såsom PK/INR og aPTT, har ikke vist den samme sammenhæng. Lave fibrinogenniveauer er også blevet forbundet med blødningskomplikationer.
De fleste patienter, der gennemgår ovennævnte operation, får antikoagulantbehandling. Der er dog ingen international konsensus om et specifikt farmakologisk regime. Der anvendes mange forskellige profylaktiske terapier, herunder lavmolekylært heparin, dextran og acetylsalicylsyre. Stadig koagulationsrelaterede komplikationer er svære at forhindre.
Defekt koagulation synes tilsyneladende at være forbundet med blødning og trombotiske perioperative komplikationer. Det vil derfor være ønskeligt at øge kendskabet til faktorer, der påvirker udviklingen af disse komplikationer, og de patienter, der er i risiko for dem. ROTEM, rotationstromboelastometri, er et viskoelastisk essay, der giver et mere globalt overblik over det hæmostatiske potentiale i fuldblod, og det er også et af få mere avancerede assays, der kan analyseres døgnet rundt på mange svenske hospitaler.
Formålet med dette projekt er at studere perioperativ koagulation og vitamin K-status og derved forhåbentlig videre forhåbentlig kunne forebygge og forbedre behandlingen af blødnings- og tromboserelaterede komplikationer hos patienter, der gennemgår hoved- og nakkemikrovaskulær fri klapoperation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Sverige
- Region Skane
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der gennemgår hoved- og nakkeoperationer inklusive resektion og rekonstruktion med en mikrovaskulær fri flap på Skånes Universitetshospital i Lund, Sverige, som accepterer deltagelse i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år.
- Manglende evne til at forstå information eller træffe et informeret valg om deltagelse.
- Hospitalsindlæggelse > 24 timer før primær operation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Hoved- og halsfri klapoperationspatienter
Patienter, der gennemgår hoved- og nakkemikrovaskulær fri klapoperation på Skåne Universitetshospital, Lund, Sverige.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perioperative ændringer i ROTEM MCF EXTEM
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM MCF (EXTEM).
Baselineværdier målt ved operationens start (dag 0), derefter foretages gentagne målinger indtil dag 6.
Effektberegning er baseret på en forventet ændring i ROTEM MCF (EXTEM) fra dag 0 til postoperativ dag 2 (baseret på Lison et al, Blood Coagul Fibrinolysis.
2011.).
|
Dag 0 til dag 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perioperative ændringer i ROTEM-koagulationstid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM-koagulationstid (CT, s).
Baselineværdier målt ved operationens start (dag 0), derefter foretages gentagne målinger indtil dag 6.
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i ROTEM koageldannelsestid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM koageldannelsestid (CFT, s).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i ROTEM alfa-vinkel
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM alfa-vinkel (°).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i ROTEM Lysis Index 60
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM Lysis Index 60 (LI60, %).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i ROTEMs maksimale koagelfasthed
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM maksimal koagelfasthed (mm).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i protrombintid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i protrombintid (INR).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i aktiveret partiel tromboplastintid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i aktiveret partiel tromboplastintid (APTT, s).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i trombocytniveauer
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i trombocytniveauer (antal/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i thrombingenerering; Forsinkelsestid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i thrombingenerering; forsinkelsestid (s).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i thrombingenerering; peak thrombin
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i thrombingenerering; peak thrombin (nM).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i thrombingenerering; areal under kurven
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i thrombingenerering; areal under kurven (AUC).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i specifikke koagulationsfaktorer; protein C (kIU/L)
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i protein C (kIU/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i specifikke koagulationsfaktorer; protein S
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i protein S (kIU/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i specifikke koagulationsfaktorer; fibrinogen
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i fibrinogen (g/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i specifikke koagulationsfaktorer; antitrombin
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i antitrombin (kIU/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i fibrinolytisk aktivering
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i plasmin-antiplasminkompleks, PAP (μg/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein Gas6
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein Gas6 (ng/mL).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein dp-uc-MGP
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein dp-uc-MGP (pM/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein Axl-receptor
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein Axl-receptor (pg/mL).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein PIVKA-II
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i det vitamin K-afhængige protein PIVKA-II (mAU/mL).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Koagulationsrelaterede komplikationer
Tidsramme: Dag 0 til ophør af indlæggelse eller senest dag 30 dage efter den primære operation.
|
Forbindelse mellem perioperative komplikationer (trombotiske [arteriel/venøs] eller blødning) på operationsstedet og unormale niveauer af koagulationsparametre nævnt ovenfor.
|
Dag 0 til ophør af indlæggelse eller senest dag 30 dage efter den primære operation.
|
|
Perioperative ændringer i ROTEM FIBTEM maksimal koagelfasthed
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM INTEM Maksimal koagelfasthed (MCF, mm).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative ændringer i ROTEM INTEM koagulationstid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative ændringer i ROTEM INTEM koagulationstid (CT, s).
|
Dag 0 til dag 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Caroline U Nilsson, MD, PhD, Skåne University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cervenka B, Bewley AF. Free flap monitoring: a review of the recent literature. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct;23(5):393-8. doi: 10.1097/MOO.0000000000000189.
- Copelli C, Tewfik K, Cassano L, Pederneschi N, Catanzaro S, Manfuso A, Cocchi R. Management of free flap failure in head and neck surgery. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2017 Oct;37(5):387-392. doi: 10.14639/0392-100X-1376.
- Kolbenschlag J, Daigeler A, Lauer S, Wittenberg G, Fischer S, Kapalschinski N, Lehnhardt M, Goertz O. Can rotational thromboelastometry predict thrombotic complications in reconstructive microsurgery? Microsurgery. 2014 May;34(4):253-60. doi: 10.1002/micr.22199. Epub 2013 Oct 21.
- Lison S, Weiss G, Spannagl M, Heindl B. Postoperative changes in procoagulant factors after major surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 Apr;22(3):190-6. doi: 10.1097/MBC.0b013e328343f7be.
- Handschel J, Burghardt S, Naujoks C, Kubler NR, Giers G. Parameters predicting complications in flap surgery. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013 May;115(5):589-94. doi: 10.1016/j.oooo.2012.09.007. Epub 2012 Dec 12.
- Kolbenschlag J, Diehm Y, Daigeler A, Kampa D, Fischer S, Kapalschinski N, Goertz O, Lehnhardt M. Insufficient fibrinogen response following free flap surgery is associated with bleeding complications. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg DGPW. 2016 Nov 22;5:Doc22. doi: 10.3205/iprs000101. eCollection 2016.
- Zhou W, Zhang WB, Yu Y, Wang Y, Mao C, Guo CB, Yu GY, Peng X. Are antithrombotic agents necessary for head and neck microvascular surgery? Int J Oral Maxillofac Surg. 2019 Jul;48(7):869-874. doi: 10.1016/j.ijom.2018.10.022. Epub 2018 Nov 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-00718
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .