- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04517461
Koagulasjon og vitamin K i hode og nakke mikrovaskulær fri klaffkirurgi (MVL-COAG)
For pasienter med store hode- og nakkesvulster er den anbefalte behandlingen i mange tilfeller en kombinasjon av omfattende kirurgi og postoperativ strålebehandling. Det kirurgiske inngrepet innebærer reseksjon av svulsten og rekonstruksjon med en såkalt mikrovaskulær fri klaff, dvs. vev som overføres fra for eksempel armen eller benet til reseksjonsstedet. Komplikasjoner av denne komplekse prosedyren inkluderer, men er ikke begrenset til, blødning og blodkluter (trombose) i det overførte vevet (fri klaff), som kan forårsake svært alvorlige komplikasjoner inkludert behov for ytterligere kirurgi og tap av klaffen.
Rutinemessige blodprøver kan måle deler av systemet som regulerer blødning og dannelse av blodpropp, det såkalte koagulasjonssystemet, men disse testene dekker ikke hele systemet. Det finnes imidlertid mer avanserte instrumenter, som ROTEM, rotasjonstromboelastometri, som gir et mer globalt syn på det hemostatiske potensialet til fullblod. ROTEM er en av få mer avanserte analyser som kan analyseres i nødssituasjoner på større sykehus. Andre mer avanserte koagulasjonsanalyser er trombingenerering og målinger av spesifikke koagulasjonsfaktorer, hvorav flere er vitamin K-avhengige. Vitamin K er essensielt i koagulasjonssystemet og også involvert i mange andre fysiologiske prosesser. Mangel på dette vitaminet er vanlig, men ikke godt studert hos pasienter som gjennomgår hode-en nakkefri klaffoperasjon.
Forskerne planlegger å studere ROTEM og andre ovennevnte koagulasjonsparametere hos pasienter som gjennomgår større hode- og nakkeoperasjoner, inkludert mikrovaskulær fri klaffrekonstruksjon for å vurdere om disse parametrene kan bidra til å forutsi pasienter med risiko for blødning eller klafftrombose. Videre kan dette forhåpentligvis muliggjøre forebygging av komplikasjoner og forbedre behandling av koagulasjonskomplikasjoner som fortsatt forekommer.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Mikrovaskulær rekonstruktiv friklaffkirurgi er en viktig del av den anbefalte behandlingen for omfattende hode- og nakkesvulster. Prosedyren inkluderer imidlertid risiko for perioperative koagulasjonsrelaterte komplikasjoner, slik som blødning, men også trombose i klaffene i blodårene. I ca. 10 % av tilfellene krever dette reoperasjon, men til tross for intens innsats lider ca. 5 % av alle pasienter av klaffesvikt, dvs. nekrose av den frie klaffen. Dette resulterer i betydelig lidelse for pasientene som må gjennomgå ytterligere operasjoner og ofte betydelig lengre sykehusopphold osv. Dette fører igjen til økte helsekostnader. Det er flere indikasjoner på at tendens til trombose kan øke risikoen for klaffesvikt.
Tidligere studier har indikert at økte nivåer av fibrinogen og arvelig trombofili, slik som APC-resistens, er assosiert med trombotiske frie klaffkomplikasjoner, men mer konvensjonelle koagulasjonsparametere, som PK/INR og aPTT har ikke vist den samme sammenhengen. Lave fibrinogennivåer har også vært assosiert med blødningskomplikasjoner.
De fleste pasienter som gjennomgår den ovennevnte operasjonen får antikoagulantbehandling. Det er imidlertid ingen internasjonal konsensus om noe spesifikt farmakologisk regime. Mange forskjellige profylaktiske terapier brukes, inkludert lavmolekylært heparin, dekstran og acetylsalisylsyre. Fortsatt er det vanskelig å forhindre koagulasjonsrelaterte komplikasjoner.
Defekt koagulasjon ser tilsynelatende ut til å være assosiert med blødninger og trombotiske perioperative komplikasjoner. Det vil derfor være ønskelig å øke kunnskapen om faktorer som påvirker utviklingen av disse komplikasjonene, og pasientene som har risiko for dem. ROTEM, rotasjonstromboelastometri, er et viskoelastisk essay som gir et mer globalt syn på det hemostatiske potensialet i fullblod, og det er også en av få mer avanserte analyser som kan analyseres døgnet rundt på mange svenske sykehus.
Målet med dette prosjektet er å studere perioperativ koagulasjon og vitamin K-status, og dermed forhåpentligvis videre forhåpentligvis kunne forebygge, og forbedre behandlingen av, blødninger og tromboserelaterte komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår mikrovaskulær fri hode- og nakkeoperasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Sverige
- Region Skane
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gjennomgår hode- og nakkekirurgi inkludert reseksjon og rekonstruksjon med mikrovaskulær fri klaff ved Skånes universitetssykehus i Lund, Sverige, som aksepterer deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år.
- Manglende evne til å forstå informasjon eller ta et informert valg om deltakelse.
- Sykehusinnleggelse > 24 timer før primær operasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Hode- og nakkefrie klaffopererte pasienter
Pasienter som gjennomgår mikrovaskulær fri hode- og nakkeoperasjon ved Skåne universitetssykehus, Lund, Sverige.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perioperative endringer i ROTEM MCF EXTEM
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Peroperative endringer i ROTEM MCF (EXTEM).
Utgangsverdier målt ved start av operasjonen (dag 0), deretter utføres gjentatte målinger til dag 6.
Effektberegning er basert på en forventet endring i ROTEM MCF (EXTEM) fra dag 0 til postoperativ dag 2 (basert på Lison et al, Blood Coagul Fibrinolysis.
2011.).
|
Dag 0 til dag 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peroperative endringer i ROTEM koaguleringstid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i ROTEM koaguleringstid (CT, s).
Utgangsverdier målt ved start av operasjonen (dag 0), deretter utføres gjentatte målinger til dag 6.
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i ROTEM koageldannelsestid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i ROTEM koageldannelsestid (CFT, s).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i ROTEM alfavinkel
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i ROTEM alfavinkel (°).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i ROTEM Lysis Index 60
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i ROTEM Lysis Index 60 (LI60, %).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i ROTEM Maksimal koagelfasthet
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i ROTEM Maksimal koagelfasthet (mm).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i protrombintid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i protrombintid (INR).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i aktivert partiell tromboplastintid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i aktivert partiell tromboplastintid (APTT, s).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i trombocyttnivåer
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i trombocyttnivåer (tall/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i trombingenerering; ventetid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Peroperative endringer i trombingenerering; forsinkelsestid (er).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i trombingenerering; topp trombin
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Peroperative endringer i trombingenerering; topp trombin (nM).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i trombingenerering; området under kurven
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Peroperative endringer i trombingenerering; areal under kurven (AUC).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i spesifikke koagulasjonsfaktorer; protein C (kIU/L)
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Peroperative endringer i protein C (kIU/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i spesifikke koagulasjonsfaktorer; protein S
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i protein S (kIU/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i spesifikke koagulasjonsfaktorer; fibrinogen
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i fibrinogen (g/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i spesifikke koagulasjonsfaktorer; antitrombin
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i antitrombin (kIU/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i fibrinolytisk aktivering
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i plasmin-antiplasminkompleks, PAP (μg/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet Gas6
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Peroperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet Gas6 (ng/mL).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet dp-uc-MGP
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet dp-uc-MGP (pM/L).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet Axl-reseptor
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet Axl-reseptor (pg/mL).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Peroperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet PIVKA-II
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i det vitamin K-avhengige proteinet PIVKA-II (mAU/mL).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Koagulasjonsrelaterte komplikasjoner
Tidsramme: Dag 0 til slutt på sykehusoppholdet eller senest dag 30 dager etter primæroperasjonen.
|
Sammenheng mellom perioperative komplikasjoner (trombotiske [arterielle/venøse] eller blødninger) på operasjonsstedet og unormale nivåer av koagulasjonsparametere nevnt ovenfor.
|
Dag 0 til slutt på sykehusoppholdet eller senest dag 30 dager etter primæroperasjonen.
|
|
Perioperative endringer i ROTEM FIBTEM Maksimal koagelfasthet
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Perioperative endringer i ROTEM INTEM Maksimal koagelfasthet (MCF, mm).
|
Dag 0 til dag 6
|
|
Perioperative endringer i ROTEM INTEM koaguleringstid
Tidsramme: Dag 0 til dag 6
|
Peroperative endringer i ROTEM INTEM koaguleringstid (CT, s).
|
Dag 0 til dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Caroline U Nilsson, MD, PhD, Skåne University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cervenka B, Bewley AF. Free flap monitoring: a review of the recent literature. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct;23(5):393-8. doi: 10.1097/MOO.0000000000000189.
- Copelli C, Tewfik K, Cassano L, Pederneschi N, Catanzaro S, Manfuso A, Cocchi R. Management of free flap failure in head and neck surgery. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2017 Oct;37(5):387-392. doi: 10.14639/0392-100X-1376.
- Kolbenschlag J, Daigeler A, Lauer S, Wittenberg G, Fischer S, Kapalschinski N, Lehnhardt M, Goertz O. Can rotational thromboelastometry predict thrombotic complications in reconstructive microsurgery? Microsurgery. 2014 May;34(4):253-60. doi: 10.1002/micr.22199. Epub 2013 Oct 21.
- Lison S, Weiss G, Spannagl M, Heindl B. Postoperative changes in procoagulant factors after major surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 Apr;22(3):190-6. doi: 10.1097/MBC.0b013e328343f7be.
- Handschel J, Burghardt S, Naujoks C, Kubler NR, Giers G. Parameters predicting complications in flap surgery. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013 May;115(5):589-94. doi: 10.1016/j.oooo.2012.09.007. Epub 2012 Dec 12.
- Kolbenschlag J, Diehm Y, Daigeler A, Kampa D, Fischer S, Kapalschinski N, Goertz O, Lehnhardt M. Insufficient fibrinogen response following free flap surgery is associated with bleeding complications. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg DGPW. 2016 Nov 22;5:Doc22. doi: 10.3205/iprs000101. eCollection 2016.
- Zhou W, Zhang WB, Yu Y, Wang Y, Mao C, Guo CB, Yu GY, Peng X. Are antithrombotic agents necessary for head and neck microvascular surgery? Int J Oral Maxillofac Surg. 2019 Jul;48(7):869-874. doi: 10.1016/j.ijom.2018.10.022. Epub 2018 Nov 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Embolisme og trombose
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Hemostatiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Trombose
- Intraoperative komplikasjoner
- Vitamin K-mangel
Andre studie-ID-numre
- 2020-00718
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hode- og nakkekreft
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringPlateepitelkarsinom i hode og nakke | Fase IV Hode og nakke Kutan plateepitelkarsinom AJCC V8 | Fase III hode og nakke kutan plateepitelkarsinom AJCC V8 | Fase I Head and Neck Kutan plateepitelcellekarsinom AJCC V8 | Fase II hode og nakke kutan plateepitelcellekarsinom AJCC V8Forente stater
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringStomatitt | Plateepitelkarsinom i hode og nakke | Orofaryngealt plateepitelkarsinom | Klinisk stadium III HPV-mediert (p16-positiv) orofaryngealt karsinom AJCC v8 | Stadium III Hypofarynx karsinom AJCC v8 | Stage III Laryngeal Cancer AJCC v8 | Stage III Leppe- og munnhulekreft AJCC v8 | Stadium III Orofaryngeal... og andre forholdForente stater