- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04517461
Gerinnung und Vitamin K in der mikrovaskulären Lappenchirurgie von Kopf und Hals (MVL-COAG)
Für Patienten mit großen Kopf-Hals-Tumoren ist die empfohlene Behandlung in vielen Fällen eine Kombination aus ausgedehnter Operation und postoperativer Strahlentherapie. Der chirurgische Eingriff umfasst die Resektion des Tumors und die Rekonstruktion mit einem sogenannten mikrovaskulären freien Lappen, d. h. Gewebe, das beispielsweise vom Arm oder Bein an die Resektionsstelle übertragen wird. Zu den Komplikationen dieses komplexen Verfahrens gehören unter anderem Blutungen und Blutgerinnsel (Thrombosen) im übertragenen Gewebe (freier Lappen), die sehr schwerwiegende Komplikationen verursachen können, einschließlich der Notwendigkeit einer weiteren Operation und des Verlusts des Lappens.
Routinebluttests können Teile des Systems messen, das Blutungen und die Bildung von Blutgerinnseln reguliert, das sogenannte Gerinnungssystem, aber diese Tests decken nicht das gesamte System ab. Es gibt jedoch fortschrittlichere Instrumente wie ROTEM, die Rotationsthromboelastometrie, die einen umfassenderen Überblick über das hämostatische Potenzial von Vollblut bieten. ROTEM ist einer der wenigen fortschrittlicheren Assays, die in Notfallsituationen in großen Krankenhäusern analysiert werden können. Andere fortgeschrittenere Gerinnungsassays sind die Thrombinerzeugung und Messungen spezifischer Gerinnungsfaktoren, von denen einige Vitamin-K-abhängig sind. Vitamin K ist essentiell für das Gerinnungssystem und auch an vielen anderen physiologischen Prozessen beteiligt. Ein Mangel an diesem Vitamin ist weit verbreitet, aber bei Patienten, die sich einer Kopf-Hals-Lappenplastik unterziehen, nicht gut untersucht.
Die Prüfärzte beabsichtigen, ROTEM und andere oben genannte Gerinnungsparameter bei Patienten zu untersuchen, die sich einer größeren Kopf- und Halsoperation unterziehen, einschließlich mikrovaskulärer freier Lappenrekonstruktion, um zu beurteilen, ob diese Parameter dazu beitragen können, Patienten mit einem Risiko für Blutungen oder Lappenthrombose vorherzusagen. Darüber hinaus könnte dies hoffentlich dazu beitragen, Komplikationen vorzubeugen und die Behandlung von noch auftretenden Gerinnungskomplikationen zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die mikrovaskuläre rekonstruktive Lappenplastik ist ein wichtiger Bestandteil der empfohlenen Behandlung ausgedehnter Kopf-Hals-Tumoren. Allerdings birgt der Eingriff Risiken perioperativer gerinnungsbedingter Komplikationen wie Blutungen, aber auch Thrombosen in den Gefäßen des Lappens. In etwa 10 % der Fälle erfordert dies eine erneute Operation, aber trotz intensiver Bemühungen erleiden etwa 5 % aller Patienten ein Lappenversagen, d. h. eine Nekrose des freien Lappens. Dies führt zu einem erheblichen Leiden der Patienten, die sich einer weiteren Operation unterziehen müssen, und einem oft erheblich verlängerten Krankenhausaufenthalt usw. Dies wiederum führt zu erhöhten Gesundheitskosten. Es gibt mehrere Hinweise darauf, dass Thromboseneigung das Risiko eines Lappenversagens erhöhen kann.
Frühere Studien haben gezeigt, dass erhöhte Fibrinogenspiegel und vererbte Thrombophilie, wie z. B. APC-Resistenz, mit Komplikationen des thrombotischen freien Lappens verbunden sind, aber konventionellere Gerinnungsparameter, wie PK/INR und aPTT, haben nicht den gleichen Zusammenhang gezeigt. Niedrige Fibrinogenspiegel wurden auch mit Blutungskomplikationen in Verbindung gebracht.
Die meisten Patienten, die sich der oben genannten Operation unterziehen, erhalten eine gerinnungshemmende Therapie. Es besteht jedoch kein internationaler Konsens über ein bestimmtes pharmakologisches Regime. Viele verschiedene prophylaktische Therapien werden verwendet, einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Dextran und Acetylsalicylsäure. Dennoch sind gerinnungsbedingte Komplikationen schwer zu verhindern.
Eine gestörte Gerinnung scheint offenbar mit Blutungen und thrombotischen perioperativen Komplikationen einherzugehen. Es wäre daher wünschenswert, das Wissen über Faktoren, die die Entwicklung dieser Komplikationen beeinflussen, und die dafür gefährdeten Patienten zu erweitern. ROTEM, Rotationsthromboelastometrie, ist ein viskoelastischer Versuch, der einen umfassenderen Überblick über das hämostatische Potenzial in Vollblut bietet, und es ist auch einer der wenigen fortschrittlicheren Assays, die in vielen schwedischen Krankenhäusern rund um die Uhr analysiert werden können.
Ziel dieses Projekts ist es, die perioperative Gerinnung und den Vitamin-K-Status zu untersuchen und dadurch hoffentlich in der Lage zu sein, die Behandlung von blutungs- und thrombosebedingten Komplikationen bei Patienten, die sich einer mikrovaskulären freien Lappenoperation unterziehen, zu verhindern und zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Skåne
-
Lund, Skåne, Schweden
- Region Skane
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer Kopf- und Halsoperation einschließlich Resektion und Rekonstruktion mit einem mikrovaskulären freien Lappen am Skåne University Hospital in Lund, Schweden, unterziehen und die Teilnahme an der Studie akzeptieren.
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren.
- Unfähigkeit, Informationen zu verstehen oder eine informierte Entscheidung über die Teilnahme zu treffen.
- Krankenhausaufenthalt > 24 h vor der primären Operation.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit freier Lappenoperation an Kopf und Hals
Patienten, die sich einer mikrovaskulären Kopf-Hals-Operation mit freier Lappenplastik im Skåne University Hospital, Lund, Schweden, unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Perioperative Veränderungen bei ROTEM MCF EXTEM
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen bei ROTEM MCF (EXTEM).
Baseline-Werte gemessen zu Beginn der Operation (Tag 0), danach werden wiederholte Messungen bis Tag 6 durchgeführt.
Die Leistungsberechnung basiert auf einer erwarteten Veränderung des ROTEM MCF (EXTEM) von Tag 0 bis Tag 2 nach der Operation (basierend auf Lison et al., Blood Coagul Fibrinolysis.
2011.).
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Tag 0 bis Tag 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Perioperative Änderungen der ROTEM Gerinnungszeit
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der ROTEM Gerinnungszeit (CT, s).
Baseline-Werte gemessen zu Beginn der Operation (Tag 0), danach werden wiederholte Messungen bis Tag 6 durchgeführt.
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Änderungen der ROTEM Gerinnungsbildungszeit
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der ROTEM Gerinnungsbildungszeit (CFT, s).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des ROTEM-Alpha-Winkels
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des ROTEM-Alpha-Winkels (°).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des ROTEM Lysis Index 60
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des ROTEM Lysis Index 60 (LI60, %).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der ROTEM Maximum Clot Firmness
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Änderungen der maximalen Gerinnselfestigkeit von ROTEM (mm).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der Prothrombinzeit
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der Prothrombinzeit (INR).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT, s).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der Thrombozytenwerte
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der Thrombozytenwerte (Anzahl/L).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen in der Thrombinerzeugung; Verzögerungszeit
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen in der Thrombinerzeugung; Verzögerungszeit (s).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen in der Thrombinerzeugung; Peak-Thrombin
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen in der Thrombinerzeugung; Peak-Thrombin (nM).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen in der Thrombinerzeugung; Bereich unter der Kurve
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen in der Thrombinerzeugung; Fläche unter der Kurve (AUC).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen spezifischer Gerinnungsfaktoren; Protein C (kIU/L)
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Protein C (kIU/L).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen spezifischer Gerinnungsfaktoren; Protein S
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Protein S (kIU/L).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen spezifischer Gerinnungsfaktoren; Fibrinogen
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Fibrinogens (g/L).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen spezifischer Gerinnungsfaktoren; Antithrombin
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Antithrombins (kIU/L).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der fibrinolytischen Aktivierung
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Plasmin-Antiplasmin-Komplexes, PAP (μg/L).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins Gas6
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins Gas6 (ng/mL).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins dp-uc-MGP
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins dp-uc-MGP (pM/L).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins Axl-Rezeptor
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins Axl-Rezeptor (pg/mL).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins PIVKA-II
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen des Vitamin-K-abhängigen Proteins PIVKA-II (mAU/ml).
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Tag 0 bis Tag 6
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Gerinnungsbedingte Komplikationen
Zeitfenster: Tag 0 bis Ende des Krankenhausaufenthaltes oder spätestens Tag 30 Tage nach der Primäroperation.
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Zusammenhang zwischen perioperativen Komplikationen (thrombotisch [arteriell/venös] oder Blutungen) im OP-Gebiet und abnormen Werten der oben genannten Gerinnungsparameter.
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Tag 0 bis Ende des Krankenhausaufenthaltes oder spätestens Tag 30 Tage nach der Primäroperation.
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Perioperative Veränderungen der ROTEM FIBTEM Maximum Clot Firmness
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der ROTEM INTEM Maximum Clot Firmness (MCF, mm).
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Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der ROTEM INTEM Gerinnungszeit
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6
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Perioperative Veränderungen der ROTEM INTEM Gerinnungszeit (CT, s).
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Tag 0 bis Tag 6
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Caroline U Nilsson, MD, PhD, Skåne University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cervenka B, Bewley AF. Free flap monitoring: a review of the recent literature. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct;23(5):393-8. doi: 10.1097/MOO.0000000000000189.
- Copelli C, Tewfik K, Cassano L, Pederneschi N, Catanzaro S, Manfuso A, Cocchi R. Management of free flap failure in head and neck surgery. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2017 Oct;37(5):387-392. doi: 10.14639/0392-100X-1376.
- Kolbenschlag J, Daigeler A, Lauer S, Wittenberg G, Fischer S, Kapalschinski N, Lehnhardt M, Goertz O. Can rotational thromboelastometry predict thrombotic complications in reconstructive microsurgery? Microsurgery. 2014 May;34(4):253-60. doi: 10.1002/micr.22199. Epub 2013 Oct 21.
- Lison S, Weiss G, Spannagl M, Heindl B. Postoperative changes in procoagulant factors after major surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 Apr;22(3):190-6. doi: 10.1097/MBC.0b013e328343f7be.
- Handschel J, Burghardt S, Naujoks C, Kubler NR, Giers G. Parameters predicting complications in flap surgery. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013 May;115(5):589-94. doi: 10.1016/j.oooo.2012.09.007. Epub 2012 Dec 12.
- Kolbenschlag J, Diehm Y, Daigeler A, Kampa D, Fischer S, Kapalschinski N, Goertz O, Lehnhardt M. Insufficient fibrinogen response following free flap surgery is associated with bleeding complications. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg DGPW. 2016 Nov 22;5:Doc22. doi: 10.3205/iprs000101. eCollection 2016.
- Zhou W, Zhang WB, Yu Y, Wang Y, Mao C, Guo CB, Yu GY, Peng X. Are antithrombotic agents necessary for head and neck microvascular surgery? Int J Oral Maxillofac Surg. 2019 Jul;48(7):869-874. doi: 10.1016/j.ijom.2018.10.022. Epub 2018 Nov 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Ernährungsstörungen
- Hämorrhagische Störungen
- Embolie und Thrombose
- Avitaminose
- Mangelkrankheiten
- Unterernährung
- Hämostasestörungen
- Blutgerinnungsstörungen
- Thrombose
- Intraoperative Komplikationen
- Vitamin-K-Mangel
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-00718
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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