- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04517461
Coagulazione e vitamina K nella chirurgia del lembo libero microvascolare della testa e del collo (MVL-COAG)
Per i pazienti con tumori della testa e del collo di grandi dimensioni il trattamento raccomandato, in molti casi, è una combinazione di chirurgia estensiva e radioterapia postoperatoria. La procedura chirurgica prevede la resezione del tumore e la ricostruzione con un cosiddetto lembo libero microvascolare, cioè tessuto trasferito ad esempio dal braccio o dalla gamba al sito di resezione. Le complicazioni di questa procedura complessa includono, ma non sono limitate a, sanguinamento e panni di sangue (trombosi) nel tessuto trasferito (lembo libero), che possono causare complicazioni molto gravi tra cui la necessità di un ulteriore intervento chirurgico e la perdita del lembo.
Gli esami del sangue di routine possono misurare parti del sistema che regola il sanguinamento e la formazione di coaguli di sangue, il cosiddetto sistema della coagulazione, ma questi test non coprono l'intero sistema. Esistono tuttavia strumenti più avanzati, come ROTEM, tromboelastometria rotazionale, che forniscono una visione più globale del potenziale emostatico del sangue intero. ROTEM è uno dei pochi test più avanzati che possono essere analizzati in situazioni di emergenza nei principali ospedali. Altri test di coagulazione più avanzati sono la generazione di trombina e la misurazione di specifici fattori di coagulazione, molti dei quali dipendono dalla vitamina K. La vitamina K è essenziale nel sistema di coagulazione e coinvolta anche in molti altri processi fisiologici. La carenza di questa vitamina è comune, ma non ben studiata nei pazienti sottoposti a chirurgia del lembo libero della testa e del collo.
I ricercatori hanno in programma di studiare ROTEM e altri parametri della coagulazione sopra menzionati in pazienti sottoposti a chirurgia maggiore della testa e del collo, inclusa la ricostruzione del lembo libero microvascolare per valutare se questi parametri possono aiutare a prevedere i pazienti a rischio di sanguinamento o trombosi del lembo. Inoltre, si spera che ciò possa consentire la prevenzione delle complicanze e migliorare il trattamento delle complicanze della coagulazione che ancora si verificano.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La chirurgia ricostruttiva microvascolare con lembo libero è una parte importante del trattamento raccomandato per i tumori estesi della testa e del collo. Tuttavia, la procedura include rischi di complicanze correlate alla coagulazione perioperatoria, come sanguinamento, ma anche trombosi nei vasi sanguigni del lembo. In circa il 10% dei casi ciò richiede un reintervento, ma, nonostante gli sforzi intensi, circa il 5% di tutti i pazienti soffre di insufficienza del lembo, cioè necrosi del lembo libero. Ciò si traduce in notevoli sofferenze per i pazienti che devono sottoporsi a ulteriori interventi chirurgici e spesso a considerevoli degenze ospedaliere prolungate, ecc. Questo a sua volta porta ad un aumento dei costi sanitari. Ci sono diverse indicazioni che la tendenza alla trombosi può aumentare il rischio di fallimento del lembo.
Precedenti studi hanno indicato che livelli aumentati di fibrinogeno e trombofilia ereditaria, come la resistenza APC, sono associati a complicazioni del lembo libero trombotico, ma parametri di coagulazione più convenzionali, come PK/INR e aPTT non hanno mostrato la stessa connessione. Bassi livelli di fibrinogeno sono stati anche associati a complicanze emorragiche.
La maggior parte dei pazienti sottoposti al suddetto intervento chirurgico riceve una terapia anticoagulante. Tuttavia, non esiste consenso internazionale su alcun regime farmacologico specifico. Vengono utilizzate molte diverse terapie profilattiche, tra cui eparina a basso peso molecolare, destrano e acido acetilsalicilico. Tuttavia, le complicanze legate alla coagulazione sono difficili da prevenire.
La coagulazione difettosa sembra essere associata a sanguinamento e complicanze trombotiche perioperatorie. Sarebbe quindi auspicabile aumentare la conoscenza dei fattori che influenzano lo sviluppo di queste complicanze e dei pazienti a rischio per esse. ROTEM, tromboelastometria rotazionale, è un saggio viscoelastico che fornisce una visione più globale del potenziale emostatico nel sangue intero, ed è anche uno dei pochi saggi più avanzati che possono essere analizzati 24 ore su 24 in molti ospedali svedesi.
Lo scopo di questo progetto è studiare la coagulazione perioperatoria e lo stato della vitamina K, e quindi, si spera, essere ulteriormente in grado di prevenire e migliorare il trattamento delle complicanze correlate a sanguinamento e trombosi in pazienti sottoposti a chirurgia del lembo libero microvascolare della testa e del collo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Skåne
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Lund, Skåne, Svezia
- Region Skane
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a chirurgia della testa e del collo, compresa la resezione e la ricostruzione con un lembo libero microvascolare presso lo Skåne University Hospital di Lund, in Svezia, che accettano la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni.
- Incapacità di comprendere le informazioni o di fare una scelta informata sulla partecipazione.
- Ricovero in ospedale > 24 ore prima dell'intervento chirurgico primario.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti sottoposti a chirurgia del lembo libero della testa e del collo
Pazienti sottoposti a chirurgia del lembo libero microvascolare della testa e del collo presso l'ospedale universitario di Skåne, Lund, Svezia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti perioperatori in ROTEM MCF EXTEM
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori in ROTEM MCF (EXTEM).
Valori basali misurati all'inizio dell'intervento chirurgico (giorno 0), successivamente vengono effettuate misurazioni ripetute fino al giorno 6.
Il calcolo della potenza si basa su una variazione prevista di ROTEM MCF (EXTEM) dal giorno 0 al giorno 2 postoperatorio (sulla base di Lison et al, Blood Coagul Fibrinolysis.
2011.).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di coagulazione ROTEM
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di coagulazione ROTEM (CT, s).
Valori basali misurati all'inizio dell'intervento chirurgico (giorno 0), successivamente vengono effettuate misurazioni ripetute fino al giorno 6.
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di formazione del coagulo ROTEM
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di formazione del coagulo ROTEM (CFT, s).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nell'angolo alfa ROTEM
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Variazioni perioperatorie dell'angolo alfa ROTEM (°).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel ROTEM Lysis Index 60
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel ROTEM Lysis Index 60 (LI60, %).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori in ROTEM Maximum Clot Firmness
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Variazioni perioperatorie della fermezza massima del coagulo ROTEM (mm).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Alterazioni perioperatorie del tempo di protrombina
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Variazioni perioperatorie del tempo di protrombina (INR).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di tromboplastina parziale attivata
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT, s).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nei livelli di trombociti
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nei livelli di trombociti (numero/L).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella generazione di trombina; tempo di ritardo
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella generazione di trombina; tempo di ritardo (s).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella generazione di trombina; picco di trombina
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella generazione di trombina; picco di trombina (nM).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella generazione di trombina; area sotto la curva
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella generazione di trombina; area sotto la curva (AUC).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori in specifici fattori della coagulazione; proteina C (kIU/L)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina C (kIU/L).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori in specifici fattori della coagulazione; proteina S
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina S (kIU/L).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori in specifici fattori della coagulazione; fibrinogeno
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Variazioni perioperatorie del fibrinogeno (g/L).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori in specifici fattori della coagulazione; antitrombina
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Alterazioni perioperatorie dell'antitrombina (kIU/L).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nell'attivazione fibrinolitica
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel complesso plasmina-antiplasmina, PAP (μg/L).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina dipendente dalla vitamina K Gas6
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina dipendente dalla vitamina K Gas6 (ng/mL).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina dipendente dalla vitamina K dp-uc-MGP
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina vitamina K-dipendente dp-uc-MGP (pM/L).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel recettore Axl della proteina dipendente dalla vitamina K
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel recettore Axl della proteina vitamina K-dipendente (pg/mL).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina dipendente dalla vitamina K PIVKA-II
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nella proteina dipendente dalla vitamina K PIVKA-II (mAU/mL).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Complicanze legate alla coagulazione
Lasso di tempo: Giorno 0 fino alla fine della degenza ospedaliera o al più tardi 30 giorni dopo l'operazione primaria.
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Collegamento tra complicanze perioperatorie (trombotiche [arteriose/venose] o sanguinamento) nel sito chirurgico e livelli anormali dei parametri della coagulazione sopra menzionati.
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Giorno 0 fino alla fine della degenza ospedaliera o al più tardi 30 giorni dopo l'operazione primaria.
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Cambiamenti perioperatori in ROTEM FIBTEM Maximum Clot Firmness
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Variazioni perioperatorie di ROTEM INTEM Maximum Clot Firmness (MCF, mm).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di coagulazione ROTEM INTEM
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6
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Cambiamenti perioperatori nel tempo di coagulazione ROTEM INTEM (CT, s).
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Dal giorno 0 al giorno 6
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Caroline U Nilsson, MD, PhD, Skåne University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cervenka B, Bewley AF. Free flap monitoring: a review of the recent literature. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct;23(5):393-8. doi: 10.1097/MOO.0000000000000189.
- Copelli C, Tewfik K, Cassano L, Pederneschi N, Catanzaro S, Manfuso A, Cocchi R. Management of free flap failure in head and neck surgery. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2017 Oct;37(5):387-392. doi: 10.14639/0392-100X-1376.
- Kolbenschlag J, Daigeler A, Lauer S, Wittenberg G, Fischer S, Kapalschinski N, Lehnhardt M, Goertz O. Can rotational thromboelastometry predict thrombotic complications in reconstructive microsurgery? Microsurgery. 2014 May;34(4):253-60. doi: 10.1002/micr.22199. Epub 2013 Oct 21.
- Lison S, Weiss G, Spannagl M, Heindl B. Postoperative changes in procoagulant factors after major surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 Apr;22(3):190-6. doi: 10.1097/MBC.0b013e328343f7be.
- Handschel J, Burghardt S, Naujoks C, Kubler NR, Giers G. Parameters predicting complications in flap surgery. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013 May;115(5):589-94. doi: 10.1016/j.oooo.2012.09.007. Epub 2012 Dec 12.
- Kolbenschlag J, Diehm Y, Daigeler A, Kampa D, Fischer S, Kapalschinski N, Goertz O, Lehnhardt M. Insufficient fibrinogen response following free flap surgery is associated with bleeding complications. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg DGPW. 2016 Nov 22;5:Doc22. doi: 10.3205/iprs000101. eCollection 2016.
- Zhou W, Zhang WB, Yu Y, Wang Y, Mao C, Guo CB, Yu GY, Peng X. Are antithrombotic agents necessary for head and neck microvascular surgery? Int J Oral Maxillofac Surg. 2019 Jul;48(7):869-874. doi: 10.1016/j.ijom.2018.10.022. Epub 2018 Nov 26.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie ematologiche
- Disturbi della nutrizione
- Disturbi emorragici
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- Malattie da carenza
- Malnutrizione
- Disturbi emostatici
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Trombosi
- Complicanze intraoperatorie
- Carenza di vitamina K
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-00718
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