Coagulatie en vitamine K bij hoofd-hals microvasculaire vrije flapchirurgie (MVL-COAG)
Voor patiënten met grote hoofd-halstumoren is de aanbevolen behandeling in veel gevallen een combinatie van uitgebreide chirurgie en postoperatieve radiotherapie. De chirurgische ingreep omvat resectie van de tumor en reconstructie met een zogenaamde microvasculaire vrije flap, d.w.z. weefsel dat wordt overgebracht van bijvoorbeeld de arm of het been naar de resectieplaats. Complicaties van deze complexe procedure omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bloedingen en bloedplaatjes (trombose) in het overgedragen weefsel (vrije flap), wat zeer ernstige complicaties kan veroorzaken, waaronder de noodzaak van verdere chirurgie en verlies van de flap.
Routinematige bloedtesten kunnen delen van het systeem meten die bloedingen en de vorming van bloedstolsels reguleren, het zogenaamde stollingssysteem, maar deze tests dekken niet het hele systeem. Er zijn echter meer geavanceerde instrumenten, zoals ROTEM, rotatietrombo-elastometrie, die een meer globaal beeld geven van het hemostatische potentieel van volbloed. ROTEM is een van de weinige meer geavanceerde testen die kunnen worden geanalyseerd in noodsituaties in grote ziekenhuizen. Andere, meer geavanceerde stollingstesten zijn het genereren van trombine en metingen van specifieke stollingsfactoren, waarvan er verschillende afhankelijk zijn van vitamine K. Vitamine K is essentieel in het stollingssysteem en ook betrokken bij vele andere fysiologische processen. Een tekort aan deze vitamine komt vaak voor, maar is niet goed bestudeerd bij patiënten die een hoofd-halsoperatie ondergaan.
De onderzoekers zijn van plan om ROTEM en andere bovengenoemde stollingsparameters te bestuderen bij patiënten die een grote hoofd-halsoperatie ondergaan, inclusief microvasculaire vrije flapreconstructie, om te beoordelen of deze parameters kunnen helpen bij het voorspellen van patiënten met een risico op bloedingen of flaptrombose. Verder zou dit hopelijk het voorkomen van complicaties en het verbeteren van de behandeling van stollingscomplicaties die nog steeds optreden mogelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Microvasculaire reconstructieve vrije flapchirurgie is een belangrijk onderdeel van de aanbevolen behandeling voor uitgebreide hoofd-halstumoren. De procedure brengt echter risico's met zich mee van perioperatieve stollingsgerelateerde complicaties, zoals bloedingen, maar ook trombose in de bloedvaten van de flap. In ongeveer 10% van de gevallen vereist dit een heroperatie, maar ondanks intensieve inspanningen lijdt ongeveer 5% van alle patiënten aan flapfalen, d.w.z. necrose van de vrije flap. Dit resulteert in aanzienlijk lijden voor de patiënten die verdere operaties moeten ondergaan en vaak een aanzienlijk verlengd verblijf in het ziekenhuis enz. Dit leidt weer tot hogere zorgkosten. Er zijn verschillende aanwijzingen dat neiging tot trombose het risico op flapfalen kan vergroten.
Eerdere studies hebben aangetoond dat verhoogde niveaus van fibrinogeen en erfelijke trombofilie, zoals APC-resistentie, geassocieerd zijn met trombotische vrije flapcomplicaties, maar meer conventionele stollingsparameters, zoals PK/INR en aPTT hebben niet hetzelfde verband aangetoond. Lage fibrinogeenspiegels zijn ook in verband gebracht met bloedingscomplicaties.
De meeste patiënten die de bovengenoemde operatie ondergaan, krijgen antistollingstherapie. Er bestaat echter geen internationale consensus over een specifiek farmacologisch regime. Er worden veel verschillende profylactische therapieën gebruikt, waaronder laagmoleculaire heparine, dextran en acetylsalicylzuur. Toch zijn stollingsgerelateerde complicaties moeilijk te voorkomen.
Defecte coagulatie lijkt geassocieerd te zijn met bloedingen en trombotische perioperatieve complicaties. Het zou daarom wenselijk zijn om de kennis te vergroten over factoren die van invloed zijn op het ontstaan van deze complicaties en de patiënten die er risico op lopen. ROTEM, rotatietrombo-elastometrie, is een visco-elastisch essay dat een meer globaal beeld geeft van het hemostatische potentieel in volbloed, en het is ook een van de weinige meer geavanceerde assays die in veel Zweedse ziekenhuizen 24 uur per dag kunnen worden geanalyseerd.
Het doel van dit project is om peri-operatieve stolling en vitamine K-status te bestuderen, en daarmee hopelijk in de toekomst bloedingen en trombosegerelateerde complicaties te kunnen voorkomen en beter te kunnen behandelen bij patiënten die een hoofd-hals microvasculaire vrije lapoperatie ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Zweden
- Region Skane
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een hoofd-halsoperatie ondergaan, inclusief resectie en reconstructie met een microvasculaire vrije flap in het Skåne Universitair Ziekenhuis in Lund, Zweden, die deelname aan het onderzoek aanvaarden.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd onder de 18 jaar.
- Onvermogen om informatie te begrijpen of een weloverwogen keuze te maken over deelname.
- Ziekenhuisopname > 24 uur voorafgaand aan de primaire operatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met hoofd-halsvrije flapchirurgie
Patiënten die een microvasculaire vrije flapoperatie aan het hoofd en de nek ondergaan in het Skåne University Hospital, Lund, Zweden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM MCF EXTEM
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM MCF (EXTEM).
Basiswaarden gemeten bij aanvang van de operatie (dag 0), daarna worden herhaalde metingen gedaan tot dag 6.
Powerberekening is gebaseerd op een verwachte verandering in ROTEM MCF (EXTEM) van dag 0 tot postoperatieve dag 2 (gebaseerd op Lison et al, Blood Coagul Fibrinolysis.
2011.).
|
Dag 0 tot dag 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM stollingstijd
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de ROTEM-stollingstijd (CT, s).
Basiswaarden gemeten bij aanvang van de operatie (dag 0), daarna worden herhaalde metingen gedaan tot dag 6.
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in de ROTEM-stolselvormingstijd
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de ROTEM-stolselvormingstijd (CFT, s).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in de ROTEM alpha-hoek
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de ROTEM alpha-hoek (°).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM Lysis Index 60
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM Lysis Index 60 (LI60, %).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in de maximale stollingsstevigheid van ROTEM
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de maximale stollingsstevigheid van ROTEM (mm).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in protrombinetijd
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in protrombinetijd (INR).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in geactiveerde partiële tromboplastinetijd
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT, s).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in trombocytenniveaus
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in trombocytenniveaus (aantal/L).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in de aanmaak van trombine; vertragingstijd
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de aanmaak van trombine; vertragingstijd(en).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in de aanmaak van trombine; piek trombine
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de aanmaak van trombine; piektrombine (nM).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in de aanmaak van trombine; gebied onder de curve
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de aanmaak van trombine; oppervlakte onder de curve (AUC).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in specifieke stollingsfactoren; eiwit C (kIU/L)
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in proteïne C (kIU/L).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in specifieke stollingsfactoren; eiwit S
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in proteïne S (kIU/L).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in specifieke stollingsfactoren; fibrinogeen
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in fibrinogeen (g/l).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in specifieke stollingsfactoren; antitrombine
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in antitrombine (kIU/L).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in fibrinolytische activatie
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in plasmine-antiplasminecomplex, PAP (μg/L).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in het vitamine K-afhankelijke eiwit Gas6
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in het vitamine K-afhankelijke eiwit Gas6 (ng/mL).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in het vitamine K-afhankelijke eiwit dp-uc-MGP
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in het vitamine K-afhankelijke eiwit dp-uc-MGP (pM/L).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in de vitamine K-afhankelijke eiwit-Axl-receptor
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de vitamine K-afhankelijke eiwit Axl-receptor (pg/mL).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in het vitamine K-afhankelijke eiwit PIVKA-II
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in het vitamine K-afhankelijke eiwit PIVKA-II (mAU/mL).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Stollingsgerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Dag 0 tot einde ziekenhuisopname of ten laatste dag 30 dagen na de primaire operatie.
|
Verband tussen peri-operatieve complicaties (trombotische [arteriële/veneuze] of bloeding) op de plaats van de operatie en abnormale niveaus van stollingsparameters die hierboven zijn genoemd.
|
Dag 0 tot einde ziekenhuisopname of ten laatste dag 30 dagen na de primaire operatie.
|
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM FIBTEM Maximale stollingsstevigheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in de maximale stollingsstevigheid van ROTEM INTEM (MCF, mm).
|
Dag 0 tot dag 6
|
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM INTEM stollingstijd
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 6
|
Perioperatieve veranderingen in ROTEM INTEM stollingstijd (CT, s).
|
Dag 0 tot dag 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Caroline U Nilsson, MD, PhD, Skåne University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cervenka B, Bewley AF. Free flap monitoring: a review of the recent literature. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct;23(5):393-8. doi: 10.1097/MOO.0000000000000189.
- Copelli C, Tewfik K, Cassano L, Pederneschi N, Catanzaro S, Manfuso A, Cocchi R. Management of free flap failure in head and neck surgery. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2017 Oct;37(5):387-392. doi: 10.14639/0392-100X-1376.
- Kolbenschlag J, Daigeler A, Lauer S, Wittenberg G, Fischer S, Kapalschinski N, Lehnhardt M, Goertz O. Can rotational thromboelastometry predict thrombotic complications in reconstructive microsurgery? Microsurgery. 2014 May;34(4):253-60. doi: 10.1002/micr.22199. Epub 2013 Oct 21.
- Lison S, Weiss G, Spannagl M, Heindl B. Postoperative changes in procoagulant factors after major surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 Apr;22(3):190-6. doi: 10.1097/MBC.0b013e328343f7be.
- Handschel J, Burghardt S, Naujoks C, Kubler NR, Giers G. Parameters predicting complications in flap surgery. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013 May;115(5):589-94. doi: 10.1016/j.oooo.2012.09.007. Epub 2012 Dec 12.
- Kolbenschlag J, Diehm Y, Daigeler A, Kampa D, Fischer S, Kapalschinski N, Goertz O, Lehnhardt M. Insufficient fibrinogen response following free flap surgery is associated with bleeding complications. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg DGPW. 2016 Nov 22;5:Doc22. doi: 10.3205/iprs000101. eCollection 2016.
- Zhou W, Zhang WB, Yu Y, Wang Y, Mao C, Guo CB, Yu GY, Peng X. Are antithrombotic agents necessary for head and neck microvascular surgery? Int J Oral Maxillofac Surg. 2019 Jul;48(7):869-874. doi: 10.1016/j.ijom.2018.10.022. Epub 2018 Nov 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-00718
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .