- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04517461
Koagulering och K-vitamin i huvud- och nacke-mikrovaskulär fri flapkirurgi (MVL-COAG)
För patienter med stora huvud- och halstumörer är den rekommenderade behandlingen i många fall en kombination av omfattande kirurgi och postoperativ strålbehandling. Det kirurgiska ingreppet innebär resektion av tumören och rekonstruktion med en så kallad mikrovaskulär fri flik, det vill säga vävnad som överförs från till exempel armen eller benet till resektionsstället. Komplikationer av denna komplexa procedur inkluderar, men är inte begränsade till, blödning och blodproppar (trombos) i den överförda vävnaden (fri flik), vilket kan orsaka mycket allvarliga komplikationer inklusive behov av ytterligare operation och förlust av fliken.
Rutinmässiga blodprover kan mäta delar av systemet som reglerar blödning och bildandet av blodproppar, det så kallade koagulationssystemet, men dessa tester täcker inte hela systemet. Det finns dock mer avancerade instrument, såsom ROTEM, rotationstromboelastometri, som ger en mer global bild av den hemostatiska potentialen hos helblod. ROTEM är en av få mer avancerade analyser som kan analyseras i akuta situationer på större sjukhus. Andra mer avancerade koagulationsanalyser är trombingenerering och mätningar av specifika koagulationsfaktorer, av vilka flera är vitamin K-beroende. Vitamin K är väsentligt i koagulationssystemet och även involverat i många andra fysiologiska processer. Brist på detta vitamin är vanligt, men inte väl studerat hos patienter som genomgår huvud-en nackfri operation.
Utredarna planerar att studera ROTEM och andra ovan nämnda koagulationsparametrar hos patienter som genomgår större huvud- och nackoperationer, inklusive mikrovaskulär fri flikrekonstruktion för att bedöma om dessa parametrar kan hjälpa till att förutsäga patienter med risk för blödning eller fliktrombos. Vidare kan detta förhoppningsvis möjliggöra förebyggande av komplikationer och förbättra behandling av koagulationskomplikationer som fortfarande förekommer.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Mikrovaskulär rekonstruktiv friflikkirurgi är en viktig del av den rekommenderade behandlingen för omfattande huvud- och nacktumörer. Ingreppet inkluderar dock risker för perioperativa koagulationsrelaterade komplikationer, såsom blödning, men även tromboser i flikens blodkärl. I cirka 10 % av fallen kräver detta reoperation, men trots intensiva ansträngningar lider cirka 5 % av alla patienter av fliksvikt, dvs nekros av den fria fliken. Detta resulterar i betydande lidande för patienterna som måste genomgå ytterligare operation och ofta avsevärt långvarig sjukhusvistelse etc. Detta leder i sin tur till ökade sjukvårdskostnader. Det finns flera indikationer på att tendens till trombos kan öka risken för fliksvikt.
Tidigare studier har indikerat att ökade nivåer av fibrinogen och ärftlig trombofili, såsom APC-resistens, är associerade med komplikationer av trombotiska fria flikar, men mer konventionella koagulationsparametrar, såsom PK/INR och aPTT har inte visat samma samband. Låga fibrinogennivåer har också associerats med blödningskomplikationer.
De flesta patienter som genomgår ovan nämnda operation får antikoagulantbehandling. Det finns dock ingen internationell konsensus om någon specifik farmakologisk regim. Många olika profylaktiska terapier används, inklusive lågmolekylärt heparin, dextran och acetylsalicylsyra. Fortfarande koagulationsrelaterade komplikationer är svåra att förebygga.
Defekt koagulation verkar uppenbarligen vara associerad med blödning och trombotiska perioperativa komplikationer. Det vore därför önskvärt att öka kunskapen om faktorer som påverkar utvecklingen av dessa komplikationer och de patienter som löper risk för dem. ROTEM, rotationstromboelastometri, är en viskoelastisk uppsats som ger en mer global bild av den hemostatiska potentialen i helblod, och den är också en av få mer avancerade analyser som kan analyseras dygnet runt på många svenska sjukhus.
Syftet med detta projekt är att studera perioperativ koagulation och vitamin K-status, och därigenom vidare förhoppningsvis kunna förebygga, och förbättra behandlingen av, blödnings- och trombosrelaterade komplikationer hos patienter som genomgår mikrovaskulär fri flapkirurgi i huvud och nacke.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Sverige
- Region Skane
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgår huvud- och halskirurgi inklusive resektion och rekonstruktion med mikrovaskulär fri flik vid Skånes universitetssjukhus i Lund, Sverige, som accepterar deltagande i studien.
Exklusions kriterier:
- Ålder under 18 år.
- Oförmåga att förstå information eller göra ett välgrundat val om deltagande.
- Sjukhusinläggning > 24 timmar före primär operation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Huvud- och nackefria flikoperationspatienter
Patienter som genomgår en mikrovaskulär operation av huvud och nacke vid Skånes universitetssjukhus, Lund, Sverige.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Perioperativa förändringar i ROTEM MCF EXTEM
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i ROTEM MCF (EXTEM).
Baslinjevärden mäts vid operationsstart (dag 0), därefter görs upprepade mätningar fram till dag 6.
Effektberäkningen baseras på en förväntad förändring i ROTEM MCF (EXTEM) från dag 0 till postoperativ dag 2 (baserat på Lison et al, Blood Coagul Fibrinolysis.
2011.).
|
Dag 0 till dag 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Peroperativa förändringar i ROTEM koaguleringstid
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i ROTEM koaguleringstid (CT, s).
Baslinjevärden mäts vid operationsstart (dag 0), därefter görs upprepade mätningar fram till dag 6.
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Peroperativa förändringar i ROTEM koagelbildningstid
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i ROTEM koagelbildningstid (CFT, s).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i ROTEM alfavinkel
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Peroperativa förändringar i ROTEM alfavinkel (°).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i ROTEM Lysis Index 60
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Peroperativa förändringar i ROTEM Lysis Index 60 (LI60, %).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i ROTEM maximal koagelfasthet
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i ROTEM maximal koagelfasthet (mm).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i protrombintid
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i protrombintid (INR).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Peroperativa förändringar i aktiverad partiell tromboplastintid
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i aktiverad partiell tromboplastintid (APTT, s).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i trombocytnivåer
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i trombocytnivåer (antal/L).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i trombingenerering; laggtid
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i trombingenerering; fördröjningstid (s).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i trombingenerering; topp trombin
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i trombingenerering; topptrombin (nM).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i trombingenerering; område under kurvan
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i trombingenerering; område under kurvan (AUC).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i specifika koagulationsfaktorer; protein C (kIU/L)
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i protein C (kIU/L).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i specifika koagulationsfaktorer; protein S
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Peroperativa förändringar i protein S (kIU/L).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i specifika koagulationsfaktorer; fibrinogen
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i fibrinogen (g/L).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i specifika koagulationsfaktorer; antitrombin
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Peroperativa förändringar i antitrombin (kIU/L).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Peroperativa förändringar i fibrinolytisk aktivering
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i plasmin-antiplasminkomplex, PAP (μg/L).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Peroperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet Gas6
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Peroperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet Gas6 (ng/mL).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Peroperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet dp-uc-MGP
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet dp-uc-MGP (pM/L).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Peroperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet Axl-receptor
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet Axl-receptor (pg/mL).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet PIVKA-II
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Peroperativa förändringar i det vitamin K-beroende proteinet PIVKA-II (mAU/mL).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Koagulationsrelaterade komplikationer
Tidsram: Dag 0 till slutet av sjukhusvistelsen eller en senast dag 30 dagar efter primäroperationen.
|
Samband mellan perioperativa komplikationer (trombotiska [arteriell/venös] eller blödning) på operationsstället och onormala nivåer av koagulationsparametrar som nämnts ovan.
|
Dag 0 till slutet av sjukhusvistelsen eller en senast dag 30 dagar efter primäroperationen.
|
|
Perioperativa förändringar i ROTEM FIBTEM maximal koagelfasthet
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i ROTEM INTEM Maximum Clot Firmness (MCF, mm).
|
Dag 0 till dag 6
|
|
Perioperativa förändringar i ROTEM INTEM koaguleringstid
Tidsram: Dag 0 till dag 6
|
Perioperativa förändringar i ROTEM INTEM koaguleringstid (CT, s).
|
Dag 0 till dag 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Caroline U Nilsson, MD, PhD, Skane University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cervenka B, Bewley AF. Free flap monitoring: a review of the recent literature. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct;23(5):393-8. doi: 10.1097/MOO.0000000000000189.
- Copelli C, Tewfik K, Cassano L, Pederneschi N, Catanzaro S, Manfuso A, Cocchi R. Management of free flap failure in head and neck surgery. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2017 Oct;37(5):387-392. doi: 10.14639/0392-100X-1376.
- Kolbenschlag J, Daigeler A, Lauer S, Wittenberg G, Fischer S, Kapalschinski N, Lehnhardt M, Goertz O. Can rotational thromboelastometry predict thrombotic complications in reconstructive microsurgery? Microsurgery. 2014 May;34(4):253-60. doi: 10.1002/micr.22199. Epub 2013 Oct 21.
- Lison S, Weiss G, Spannagl M, Heindl B. Postoperative changes in procoagulant factors after major surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 Apr;22(3):190-6. doi: 10.1097/MBC.0b013e328343f7be.
- Handschel J, Burghardt S, Naujoks C, Kubler NR, Giers G. Parameters predicting complications in flap surgery. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013 May;115(5):589-94. doi: 10.1016/j.oooo.2012.09.007. Epub 2012 Dec 12.
- Kolbenschlag J, Diehm Y, Daigeler A, Kampa D, Fischer S, Kapalschinski N, Goertz O, Lehnhardt M. Insufficient fibrinogen response following free flap surgery is associated with bleeding complications. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg DGPW. 2016 Nov 22;5:Doc22. doi: 10.3205/iprs000101. eCollection 2016.
- Zhou W, Zhang WB, Yu Y, Wang Y, Mao C, Guo CB, Yu GY, Peng X. Are antithrombotic agents necessary for head and neck microvascular surgery? Int J Oral Maxillofac Surg. 2019 Jul;48(7):869-874. doi: 10.1016/j.ijom.2018.10.022. Epub 2018 Nov 26.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-00718
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .