- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04519034
D-vitaminstatus og immuninflammatorisk status i forskellige britiske befolkninger med COVID-19-infektion
Retrospektiv pilotundersøgelse af vitamin D-status og immun-inflammatorisk status i forskellige britiske befolkninger med COVID-19-infektion
Hypotese: Serum D-vitamin (25(OH)D) er signifikant lavere ved svære versus ikke-svære COVID-19-infektioner, og at dette er en funktion af etnicitet. Der er en sammenhæng mellem D-vitaminstatus og forskellige cytokiner (pro-inflammatoriske molekyler).
Det primære formål med denne forskning er at give et øjebliksbillede af D-vitamin-status hos patienter fra det sydøstlige London-området efter alder, køn, etnicitet og BMI og påvise etniske forskelle i D-vitaminstatus såvel som dets sammenhænge med svær vs. -alvorlige COVID-19-infektioner.
Det sekundære mål er at afgøre, om der er en sammenhæng mellem D-vitaminstatus og forskellige cytokiner (pro-inflammatoriske molekyler) og sygdommens sværhedsgrad.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
På verdensplan har der været over 6 millioner tilfælde og 380.810 dødsfald som følge af Coronavirus 2019 (COVID-19) (ECDC juni 2020). Ifølge Det Europæiske Center for Forebyggelse og Kontrol med Sygdomme (ECDC) omfatter risikofaktorer for kritisk sygdom ældre mennesker over 70 år og personer med underliggende lidelser såsom hypertension, diabetes, hjerte-kar-sygdomme, kroniske luftvejssygdomme, nedsat immunforsvar og fedme (73,4 % af kritisk syge patienter med BMI 30-40). Derudover er 32 % af kritisk syge COVID-19-patienter i Storbritannien af sort eller asiatisk etnisk minoritetsbaggrund (ICNARC 10. april 2020). Der er derfor et presserende behov for fuldt ud at forstå risikofaktorerne for alvorlig COVID-19-infektion og finde en effektiv behandling. Ved COVID-19-infektion har de patienter, der krævede intensivbehandling, højt cirkulerende cytokiner og kemokiner TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1 og MIP-1a. Alvorlig COVID-19-infektion ser derfor ud til at være forbundet med en skadelig hyperinflammationstilstand. Ud over et dysreguleret cytokinrespons er der også dysregulering af immuncellepopulationer i COVID-19-infektion. For eksempel er der lave T regs, NK-celler og CD8+ og CD4+ T-celler ved alvorlig COVID-19-infektion. Desuden ser CD8+ T-celler ud til at være en uafhængig forudsigelse for COVID-19 sværhedsgrad og behandlingseffektivitet.
Andre end genetiske faktorer, f.eks. HLA, som kan disponere for svær COVID-19, D-vitamin (25(OH)D) kan være vigtigt af flere årsager. For det første fordi 25(OH)D utilstrækkelighed er udbredt i europæiske og amerikanske ældre voksne (>60 år), sorte og asiatiske etniske minoritetsbefolkningsgrupper og hos dem med et højt BMI. For det andet fordi 25(OH)D er kendt for at have vigtige immunregulerende roller, f.eks. i nedregulering af pro-inflammatoriske cytokiner TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-y og opregulering af anti-inflammatorisk TGFβ og IL-10. 25(OH)D fremmer også Treg og effektor CD8+ T-celledifferentiering og ekspansion. Ydermere har 25(OH)D en rolle i at forebygge og reducere menneskelige luftvejsinfektioner, f.eks. influenza og i forsøgsdyr er positivt forbundet med virusspecifikke CD8+ T-celler. D-vitamin kan også være en vigtig modulator af hyperinflammatorisk respons hos patienter med Covid-19-infektion gennem cytokinstormundertrykkelse.
Som en del af regeringens svar på Covid-19 har Public Health England genudstedt eksisterende rådgivning om D-vitamin: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Denne undersøgelse vil give vigtig information om D-vitaminstatus som en mulig risikofaktor i forhold til COVID-19-infektion i britiske ældre og etniske minoritetsbefolkninger. Desuden kan de genererede data også have vigtige konsekvenser for fremtidige tilskuds- og/eller vaccinationsstrategier for COVID-19.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- GSTT NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter testet for D-vitamin og Covid-19
Ekskluderingskriterier:
- ikke anvendelig
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Revision 1
Alle vitamin D-resultater udført siden januar 2020 (N= ~15000) sammen med alder, vægt og højde, hvis tilgængelig, etnicitet og andre relevante laboratoriemarkører (Ca, justeret calcium, PTH, Mg, fosfat, lever og nyreprofil, Covid-19 screening, CRP, hæmatinik, FBC)
|
Der vil ikke være nogen indgriben
|
|
Revision 2
Alle Covid-19-screeningsresultater sammen med D-vitamin, etnicitet, alder, vægt, højde, varighed på hospitalsindlæggelse inklusive intensivafdeling (hvis relevant), sygdomstype, helbredt eller ej, associerede helbredstilstande, CRP, Ferritin, Hæmatinics, vitamin A og E, procalcitonin, LDH, INR, fibrinogen, FBC, D-dimerer, CK, Troponin-T, cytokiner, nyrefunktion og elektrolytter fra patienter testet hos GSTT NHS Trust.
|
Der vil ikke være nogen indgriben
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indsamling af D-vitamin resultater hos patienter fra det sydøstlige London-området sammen med alder, køn, etnicitet og BMI og andre relevante laboratorieresultater.
Tidsramme: Januar-juni 2020
|
Alle D-vitamin resultater udført af Nutristasis Unit i St. Thomas' siden januar 2020 (N= ~15000) sammen med alder, vægt og højde, hvis tilgængelig, etnicitet og andre relevante laboratoriemarkører (Ca, justeret calcium, PTH, Mg, fosfat , lever- og nyreprofil, Covid-19 screening, CRP, Haematinics, FBC), hvis de blev testet inden for to uger efter, at prøven blev målt for D-vitamin, vil blive erhvervet.
Resultaterne af denne audit vil give et øjebliksbillede af D-vitaminstatus hos patienter fra det sydøstlige London-området efter alder, køn, etnicitet og BMI (vægt i kg/højde2).
Korrelationsanalyse vil også blive udført med andre laboratorieparametre.
|
Januar-juni 2020
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indsamling af Covid-19 screeningsresultater sammen med alder, køn, etnicitet og BMI og andre relevante laboratorieresultater.
Tidsramme: Marts-juni 2020
|
Alle Covid-19-screeningsresultater sammen med D-vitamin (nmol/L), etnicitet, alder (år), vægt (m) og højde for at opnå BMI, varighed af hospitalsindlæggelse inklusive intensivafdeling i dage (hvis relevant), sygdomstype , genoprettet eller ej (y eller ej), associerede sundhedstilstande, CRP, Ferritin, Hæmatinics, vitamin A og E, procalcitonin, LDH, INR, fibrinogen, FBC, D-dimerer, CK, Troponin-T, cytokiner, nyrefunktion og elektrolytter vil blive indsamlet fra patienter testet hos GSTT NHS Trust. Vi forventer, at kun et lille antal patienter, som fik foretaget Covid-19-screening, ville have fået målt D-vitamin, cytokiner og andre markører. Vi vurderer dog, at vi vil være i stand til at identificere et tilstrækkeligt antal Covid-19 patienter til regression og korrelationsanalyse ud fra disse data. |
Marts-juni 2020
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
- Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835. Print 2013.
- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 285176
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet
Kliniske forsøg med intet indgreb
-
University of MinnesotaAfsluttet
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionAfsluttet
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Chosun University HospitalAfsluttetRadiofrekvensablation | Mikrobølge-ablationKorea, Republikken
-
University of SalernoAzienda Ospedaliera OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'AragonaRekruttering
-
Ahram Canadian UniversityRekruttering
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesAktiv, ikke rekrutterende
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetSeglcellesygdomFrankrig
-
University of MinnesotaRekruttering
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenAfsluttet