- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04519034
Vitamin D-status och immuninflammatorisk status i olika brittiska populationer med covid-19-infektion
Retrospektiv pilotstudie av vitamin D-status och immuninflammatorisk status i olika brittiska befolkningar med covid-19-infektion
Hypotes: Serum Vitamin D (25(OH)D) är signifikant lägre vid svåra jämfört med icke-svåra COVID-19-infektioner och att detta är en funktion av etnicitet. Det finns ett samband mellan D-vitaminstatus och olika cytokiner (pro-inflammatoriska molekyler).
Det primära syftet med denna forskning är att ge en ögonblicksbild av vitamin D-status hos patienter från sydöstra London-området efter ålder, kön, etnicitet och BMI och påvisa etniska skillnader i vitamin D-status samt dess samband med allvarliga kontra icke -allvarliga covid-19-infektioner.
Det sekundära målet är att fastställa om det finns ett samband mellan D-vitaminstatus och olika cytokiner (pro-inflammatoriska molekyler) och sjukdomens svårighetsgrad.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Världen över har det varit över 6 miljoner fall och 380 810 dödsfall från Coronavirus 2019 (COVID-19) (ECDC juni 2020). Enligt European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) inkluderar riskfaktorer för kritisk sjukdom äldre personer över 70 år och personer med underliggande tillstånd som högt blodtryck, diabetes, hjärt-kärlsjukdomar, kroniska luftvägssjukdomar, nedsatt immunförsvar och fetma (73,4 % av kritiskt sjuka patienter med BMI 30-40). Dessutom har 32 % av de kritiskt sjuka COVID-19-patienterna i Storbritannien svart eller asiatisk etnisk minoritetsbakgrund (ICNARC 10 april 2020). Det finns därför ett akut behov av att till fullo förstå riskfaktorerna för allvarlig covid-19-infektion och hitta en effektiv behandling. Vid covid-19-infektion har de patienter som behövde intensivvårdsbehandling högt cirkulerande cytokiner och kemokiner TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1 och MIP-la. Allvarlig covid-19-infektion verkar därför vara associerad med ett skadligt hyperinflammationstillstånd. Förutom ett dysreglerat cytokinsvar finns det också dysreglering av immuncellspopulationer vid COVID-19-infektion. Till exempel finns det låga T regs, NK-celler och CD8+ och CD4+ T-celler vid allvarlig COVID-19-infektion. Dessutom verkar CD8+ T-celler vara en oberoende prediktor för COVID-19 svårighetsgrad och behandlingseffektivitet.
Andra än genetiska faktorer, t.ex. HLA, som kan predisponera för svår covid-19, vitamin D (25(OH)D) kan vara viktigt av flera anledningar. För det första på grund av att 25(OH)D-brist är vanligt hos äldre vuxna i Europa och USA (>60 år), etniska befolkningsgrupper med svarta och asiatiska minoriteter och hos personer med högt BMI. För det andra eftersom 25(OH)D är känt för att ha viktiga immunreglerande roller, t.ex. vid nedreglering av pro-inflammatoriska cytokiner TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-y och uppreglering av antiinflammatorisk TGFp och IL-10. 25(OH)D främjar också Treg och effektor CD8+ T-celldifferentiering och expansion. Vidare har 25(OH)D en roll i att förebygga och minska mänskliga luftvägsinfektioner t.ex. influensa och hos försöksdjur är positivt associerat med virusspecifika CD8+ T-celler. Vitamin D kan också vara en viktig modulator av hyperinflammatorisk respons hos patienter med Covid-19-infektion genom cytokinstormsuppression.
Som en del av regeringens svar på Covid-19 har Public Health England återutgett befintliga råd om vitamin D: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Denna studie kommer att ge viktig information om vitamin D-status som en möjlig riskfaktor i samband med covid-19-infektion i brittiska äldre och etniska minoritetsbefolkningar. Dessutom kan den data som genereras också ha viktiga konsekvenser för framtida tillskotts- och/eller vaccinationsstrategier för covid-19.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- GSTT NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter testade för vitamin D och Covid-19
Exklusions kriterier:
- inte tillämpbar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Revision 1
Alla vitamin D-resultat utförda sedan januari 2020 (N= ~15000) tillsammans med ålder, vikt och längd om tillgängligt, etnicitet och andra relevanta laboratoriemarkörer (Ca, justerad kalcium, PTH, Mg, fosfat, lever och njurprofil, Covid-19 screening, CRP, hematinik, FBC)
|
Det blir inget ingripande
|
|
Revision 2
Alla resultat av Covid-19-screening tillsammans med vitamin D, etnicitet, ålder, vikt, längd, längd på sjukhusvistelsen inklusive intensivvård (om tillämpligt), typ av sjukdom, återhämtad eller inte, associerade hälsotillstånd, CRP, Ferritin, Hematinics, vitamin A och E, prokalcitonin, LDH, INR, fibrinogen, FBC, D-dimerer, CK, Troponin-T, cytokiner, njurfunktion och elektrolyter från patienter som testats vid GSTT NHS Trust.
|
Det blir inget ingripande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insamling av D-vitaminresultat hos patienter från sydöstra Londonområdet tillsammans med ålder, kön, etnicitet och BMI och andra relevanta laboratorieresultat.
Tidsram: Januari-juni 2020
|
Alla vitamin D-resultat utförda av Nutristasis Unit på St. Thomas' sedan januari 2020 (N= ~15000) tillsammans med ålder, vikt och längd om tillgängligt, etnicitet och andra relevanta laboratoriemarkörer (Ca, justerat kalcium, PTH, Mg, fosfat , lever- och njurprofil, Covid-19-screening, CRP, Haematinics, FBC) om de testades inom två veckor efter att provet mättes för D-vitamin kommer att förvärvas.
Resultaten av denna granskning kommer att ge en ögonblicksbild av vitamin D-status hos patienter från sydöstra London-området efter ålder, kön, etnicitet och BMI (vikt i kg/höjd2).
Korrelationsanalys kommer också att genomföras med andra laboratorieparametrar.
|
Januari-juni 2020
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samla in Covid-19-screeningsresultat tillsammans med ålder, kön, etnicitet och BMI och andra relevanta laboratorieresultat.
Tidsram: Mars-juni 2020
|
Alla resultat av Covid-19-screening tillsammans med vitamin D (nmol/L), etnicitet, ålder (år), vikt (m) och längd för att få BMI, vistelsetid på sjukhus inklusive intensivvård i dagar (om tillämpligt), typ av sjukdom , återhämtade eller inte (y eller ej), associerade hälsotillstånd, CRP, Ferritin, hematinics, vitamin A och E, prokalcitonin, LDH, INR, fibrinogen, FBC, D-dimerer, CK, Troponin-T, cytokiner, njurfunktion och elektrolyter kommer att samlas in från patienter som testats på GSTT NHS Trust. Vi förväntar oss att endast ett litet antal patienter som fått Covid-19-screening utförd skulle ha fått D-vitamin, cytokiner och andra markörer mätta. Vi uppskattar dock att vi kommer att kunna identifiera ett tillräckligt antal Covid-19-patienter för regressions- och korrelationsanalys utifrån dessa data. |
Mars-juni 2020
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
- Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835. Print 2013.
- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 285176
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .