D-vitamiinin tila ja immuunitulehduksellinen tila Yhdistyneen kuningaskunnan eri väestöryhmissä, joilla on COVID-19-infektio
Retrospektiivinen pilottitutkimus D-vitamiinin tilasta ja immuunitulehduksellisesta tilasta Yhdistyneen kuningaskunnan eri väestöryhmissä, joilla on COVID-19-infektio
Hypoteesi: Seerumin D-vitamiinia (25(OH)D) on huomattavasti alhaisempi vakavissa COVID-19-infektioissa verrattuna ei-vakaviin COVID-19-infektioihin, ja tämä johtuu etnisestä taustasta. D-vitamiinin tilan ja useiden sytokiinien (tulehdusta edistävien molekyylien) välillä on yhteys.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on antaa tilannekuva Kaakkois-Lontoon alueen potilaiden D-vitamiinin tilasta iän, sukupuolen, etnisen taustan ja BMI:n mukaan ja osoittaa etnisiä eroja D-vitamiinistatuksessa sekä sen yhteyksiä vakavaan ja ei-tilaan. -vakavat COVID-19-infektiot.
Toissijaisena tavoitteena on määrittää, onko D-vitamiinistatuksen ja eri sytokiinien (inflammatorisia molekyylejä) ja sairauden vakavuuden välillä yhteyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmanlaajuisesti koronavirus 2019 (COVID-19) on aiheuttanut yli 6 miljoonaa tapausta ja 380 810 kuolemaa (ECDC kesäkuu 2020). Euroopan tautien ehkäisy- ja valvontakeskuksen (ECDC) mukaan kriittisten sairauksien riskitekijöitä ovat yli 70-vuotiaat iäkkäät ihmiset ja ihmiset, joilla on perussairauksia, kuten verenpainetauti, diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, krooniset hengityselinten sairaudet, immuunipuutos ja lihavuus. (73,4 % kriittisesti sairaista potilaista, joiden BMI on 30-40). Lisäksi Isossa-Britanniassa 32 % kriittisesti sairaista COVID-19-potilaista on mustia tai aasialaisia etnisiä vähemmistöjä (ICNARC 10.4.2020). Siksi on kiireellisesti ymmärrettävä täysin vakavan COVID-19-infektion riskitekijät ja löydettävä tehokas hoito. COVID-19-infektiossa tehohoitoa vaatineilla potilailla on korkea verenkierrossa sytokiinit ja kemokiinit TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-y, MCP-1 ja MIP-1a. Vaikea COVID-19-infektio näyttää siksi liittyvän vahingolliseen hyperinflammatoriseen tilaan. Sytokiinivasteen epäsääntelyn lisäksi COVID-19-infektiossa esiintyy myös immuunisolupopulaatioiden säätelyhäiriöitä. Esimerkiksi vakavassa COVID-19-infektiossa on alhainen T-reg, NK-solu ja CD8+- ja CD4+-T-solut. Lisäksi CD8+ T-solut näyttävät olevan riippumaton COVID-19-vakavuuden ja hoidon tehokkuuden ennustaja.
Muut kuin geneettiset tekijät, esim. HLA, joka voi altistaa vakavalle COVID-19:lle, D-vitamiini (25(OH)D) voi olla tärkeä useista syistä. Ensinnäkin siksi, että 25(OH)D:n riittämättömyys on yleistä eurooppalaisilla ja yhdysvaltalaisilla iäkkäillä aikuisilla (>60-vuotiailla), mustien ja aasialaisten etnisten vähemmistöryhmien sekä korkean painoindeksin omaavilla. Toiseksi, koska 25(OH)D:llä tiedetään olevan tärkeitä immunosäätelyrooleja mm. tulehdusta edistävien sytokiinien TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-y alasäätelyssä ja anti-inflammatorisen TGFp:n ja IL-10:n säätelyssä. 25(OH)D edistää myös Treg- ja efektori-CD8+ T-solujen erilaistumista ja laajenemista. Lisäksi 25(OH)D:llä on rooli ihmisen hengitystieinfektioiden ehkäisyssä ja vähentämisessä mm. influenssa ja koe-eläimillä liittyy positiivisesti virusspesifisiin CD8+ T-soluihin. D-vitamiini voi myös olla tärkeä hyperinflammatorisen vasteen modulaattori potilailla, joilla on Covid-19-infektio sytokiinimyrskysuppression kautta.
Osana hallituksen vastausta Covid-19:ään Englannin kansanterveyslaitos on julkaissut uudelleen olemassa olevat D-vitamiinia koskevat neuvot: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Tämä tutkimus antaa tärkeää tietoa D-vitamiinin tilasta mahdollisena riskitekijänä liittyen COVID-19-infektioon Yhdistyneen kuningaskunnan vanhuksilla ja etnisille vähemmistöryhmille. Lisäksi tuotetuilla tiedoilla voi olla myös merkittäviä vaikutuksia tuleviin lisäravintoihin ja/tai rokotusstrategioihin COVID-19:tä vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- GSTT NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikille potilaille tehtiin D-vitamiini- ja Covid-19-testit
Poissulkemiskriteerit:
- ei sovellettavissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tarkastus 1
Kaikki tammikuusta 2020 lähtien tehdyt D-vitamiinitulokset (N= ~15000) sekä ikä, paino ja pituus, jos saatavilla, etnisyys ja muut asiaankuuluvat laboratoriomarkkerit (Ca, säädetyt kalsium-, PTH-, Mg-, fosfaatti-, maksa- ja munuaisprofiilit, Covid-19 seulonta, CRP, heematiikan, FBC)
|
Mitään väliintuloa ei tule
|
|
Tarkastus 2
Kaikki Covid-19-seulontatulokset yhdessä D-vitamiinin, etnisen taustan, iän, painon, pituuden, sairaalahoidon keston, mukaan lukien teho-osaston (jos sovellettavissa), sairauden tyypin, parantuneen vai ei, siihen liittyvät sairaudet, CRP, ferritiini, heematiinit, vitamiinit A ja E, prokalsitoniini, LDH, INR, fibrinogeeni, FBC, D-dimeerit, CK, troponiini-T, sytokiinit, munuaisten toiminta ja elektrolyytit potilailta, jotka on testattu GSTT NHS Trustissa.
|
Mitään väliintuloa ei tule
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
D-vitamiinin kerääminen Kaakkois-Lontoon alueen potilaiden iän, sukupuolen, etnisen taustan ja painoindeksin sekä muiden asiaankuuluvien laboratoriotulosten perusteella.
Aikaikkuna: Tammi-kesäkuu 2020
|
Kaikki St. Thomasin nutristasis-yksikön tekemät D-vitamiinitulokset tammikuusta 2020 lähtien (N= ~15 000) sekä ikä, paino ja pituus, jos saatavilla, etnisyys ja muut asiaankuuluvat laboratoriomerkit (Ca, säädetty kalsium, PTH, Mg, fosfaatti) , maksa- ja munuaisprofiili, Covid-19-seulonta, CRP, heematiini, FBC), jos ne on testattu kahden viikon sisällä näytteen D-vitamiinin mittaamisesta.
Tämän auditoinnin tulokset tarjoavat pikakuvan Kaakkois-Lontoon alueen potilaiden D-vitamiinista iän, sukupuolen, etnisen taustan ja BMI:n (paino kg/pituus2) mukaan.
Korrelaatioanalyysi tehdään myös muiden laboratorioparametrien kanssa.
|
Tammi-kesäkuu 2020
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Covid-19-seulontatulosten kerääminen yhdessä iän, sukupuolen, etnisen taustan ja BMI:n sekä muiden asiaankuuluvien laboratoriotulosten kanssa.
Aikaikkuna: Maaliskuu-kesäkuu 2020
|
Kaikki Covid-19-seulontatulokset yhdessä D-vitamiinin (nmol/L), etnisen taustan, iän (v), painon (m) ja pituuden BMI:n saamiseksi, sairaalahoidon kesto mukaan lukien tehohoito päivinä (tarvittaessa), sairauden tyyppi , toipunut vai ei (y tai ei), liittyvät sairaudet, CRP, ferritiini, hematiinit, A- ja E-vitamiini, prokalsitoniini, LDH, INR, fibrinogeeni, FBC, D-dimeerit, CK, troponiini-T, sytokiinit, munuaisten toiminta ja elektrolyytit kerätään potilailta, jotka on testattu GSTT NHS Trustissa. Odotamme, että vain pienelle osalle potilaista, joille tehtiin Covid-19-seulonta, olisi mitattu D-vitamiinia, sytokiineja ja muita markkereita. Arvioimme kuitenkin pystyvämme tunnistamaan näistä tiedoista riittävän määrän Covid-19-potilaita regressio- ja korrelaatioanalyysiä varten. |
Maaliskuu-kesäkuu 2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
- Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835. Print 2013.
- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 285176
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .