- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04519034
Статус витамина D и иммуновоспалительный статус у различных групп населения Великобритании с инфекцией COVID-19
Ретроспективное пилотное исследование статуса витамина D и иммуновоспалительного статуса в различных группах населения Великобритании с инфекцией COVID-19
Гипотеза: сывороточный уровень витамина D (25(OH)D) значительно ниже при тяжелых инфекциях COVID-19 по сравнению с нетяжелыми, и это зависит от этнической принадлежности. Существует связь между статусом витамина D и различными цитокинами (провоспалительными молекулами).
Основная цель этого исследования — предоставить краткую информацию о статусе витамина D у пациентов из юго-восточного района Лондона по возрасту, полу, этнической принадлежности и ИМТ и продемонстрировать этнические различия в статусе витамина D, а также его связь с тяжелым и нетяжелым течением. - тяжелые инфекции COVID-19.
Вторичная цель состоит в том, чтобы определить, существует ли связь между статусом витамина D и различными цитокинами (провоспалительными молекулами) и тяжестью заболевания.
Обзор исследования
Подробное описание
Во всем мире зарегистрировано более 6 миллионов случаев заболевания и 380 810 случаев смерти от коронавируса 2019 года (COVID-19) (ECDC, июнь 2020 г.). По данным Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC), факторы риска критических заболеваний включают пожилых людей старше 70 лет и людей с сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хронические респираторные заболевания, ослабленный иммунитет и ожирение. (73,4% больных в критическом состоянии с ИМТ 30-40). Кроме того, в Великобритании 32% тяжелобольных пациентов с COVID-19 принадлежат к этническим меньшинствам чернокожего или азиатского происхождения (ICNARC, 10 апреля 2020 г.). Поэтому крайне необходимо полностью понять факторы риска тяжелой инфекции COVID-19 и найти эффективное лечение. При инфекции COVID-19 у пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии, наблюдается высокий уровень циркулирующих цитокинов и хемокинов TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1 и МИП-1α. Таким образом, тяжелая инфекция COVID-19, по-видимому, связана с повреждающим состоянием гипервоспаления. В дополнение к нарушению регуляции цитокинового ответа при инфекции COVID-19 также наблюдается нарушение регуляции популяций иммунных клеток. Например, при тяжелой инфекции COVID-19 наблюдается низкий уровень Т-регуляторных клеток, NK-клеток и CD8+ и CD4+ Т-клеток. Более того, CD8+ Т-клетки, по-видимому, являются независимым предиктором тяжести COVID-19 и эффективности лечения.
Кроме генетических факторов, т.е. HLA, который может предрасполагать к тяжелому течению COVID-19, витамин D (25(OH)D) может быть важен по нескольким причинам. Во-первых, потому что недостаточность 25(OH)D распространена у пожилых людей в Европе и США (старше 60 лет), в группах чернокожего и азиатского этнического меньшинства и у людей с высоким ИМТ. Во-вторых, поскольку известно, что 25(OH)D играет важную иммунорегуляторную роль, т.е. в подавлении провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-γ и в усилении противовоспалительных TGFβ и IL-10. 25(OH)D также способствует дифференцировке и размножению Treg и эффекторных CD8+ Т-клеток. Кроме того, 25(OH)D играет роль в предотвращении и уменьшении числа респираторных инфекций у человека, например. influenza и у экспериментальных животных положительно ассоциируется с вирусспецифическими CD8+ T-клетками. Витамин D также может быть важным модулятором гипервоспалительной реакции у пациентов с инфекцией Covid-19 посредством подавления цитокинового шторма.
В рамках реакции правительства на Covid-19 Управление общественного здравоохранения Англии переиздало существующие рекомендации по витамину D: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Это исследование предоставит важную информацию о статусе витамина D как возможном факторе риска в связи с инфекцией COVID-19 среди пожилых людей и представителей этнических меньшинств в Великобритании. Кроме того, полученные данные также могут иметь важные последствия для будущих стратегий добавок и/или вакцинации против COVID-19.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- GSTT NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты проверены на витамин D и Covid-19
Критерий исключения:
- непригодный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Аудит 1
Все результаты по витамину D, полученные с января 2020 года (N = ~15000), вместе с возрастом, массой тела и ростом, если таковые имеются, этнической принадлежностью и другими соответствующими лабораторными маркерами (кальций, скорректированный кальций, паратгормон, магний, фосфаты, профиль печени и почек, Covid-19 скрининг, CRP, Haematinics, FBC)
|
Вмешательства не будет
|
|
Аудит 2
Все результаты скрининга Covid-19 вместе с витамином D, этнической принадлежностью, возрастом, массой тела, ростом, продолжительностью пребывания в больнице, включая отделение интенсивной терапии (если применимо), типом заболевания, выздоровевшим или нет, сопутствующими состояниями здоровья, СРБ, ферритином, гематиниками, витамином A и E, прокальцитонин, ЛДГ, МНО, фибриноген, FBC, D-димеры, CK, тропонин-Т, цитокины, функция почек и электролиты у пациентов, протестированных в GSTT NHS Trust.
|
Вмешательства не будет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сбор результатов по витамину D у пациентов из юго-восточного района Лондона вместе с возрастом, полом, этнической принадлежностью и ИМТ, а также другими соответствующими лабораторными результатами.
Временное ограничение: Январь-июнь 2020 г.
|
Все результаты по витамину D, полученные в отделении нутристаза в Сент-Томасе с января 2020 года (N = ~ 15000), вместе с возрастом, весом и ростом, если таковые имеются, этнической принадлежностью и другими соответствующими лабораторными маркерами (кальций, скорректированный кальций, паратгормон, магний, фосфаты). , профиль печени и почек, скрининг Covid-19, CRP, гематиновые препараты, FBC), если они были проверены в течение двух недель после измерения образца на содержание витамина D, будут получены.
Результаты этого аудита дадут представление о статусе витамина D у пациентов из юго-восточного Лондона в разбивке по возрасту, полу, этнической принадлежности и ИМТ (вес в кг/рост2).
Также будет проведен корреляционный анализ с другими лабораторными параметрами.
|
Январь-июнь 2020 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сбор результатов скрининга на Covid-19 вместе с указанием возраста, пола, этнической принадлежности и ИМТ, а также других соответствующих лабораторных результатов.
Временное ограничение: Март-июнь 2020 г.
|
Все результаты скрининга на Covid-19 вместе с витамином D (нмоль/л), этнической принадлежностью, возрастом (лет), весом (м) и ростом для получения ИМТ, продолжительностью пребывания в больнице, включая отделение интенсивной терапии, в днях (если применимо), типом заболевания , выздоровел или нет (да или нет), связанные состояния здоровья, СРБ, ферритин, гематиновые препараты, витамины А и Е, прокальцитонин, ЛДГ, МНО, фибриноген, СКК, D-димеры, КФК, тропонин-Т, цитокины, функция почек и электролиты будут собираться у пациентов, прошедших тестирование в GSTT NHS Trust. Мы ожидаем, что лишь у небольшого числа пациентов, прошедших скрининг на Covid-19, измеряли уровень витамина D, цитокинов и других маркеров. Тем не менее, по нашим оценкам, мы сможем выявить достаточное количество пациентов с Covid-19 для регрессионного и корреляционного анализа по этим данным. |
Март-июнь 2020 г.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
- Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835. Print 2013.
- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 285176
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .