- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04519034
Vitamin D-status og immuninflammatorisk status i forskjellige britiske befolkninger med COVID-19-infeksjon
Retrospektiv pilotstudie av vitamin D-status og immuninflammatorisk status i forskjellige britiske befolkninger med covid-19-infeksjon
Hypotese: Serum Vitamin D (25(OH)D) er betydelig lavere ved alvorlige versus ikke-alvorlige COVID-19-infeksjoner og at dette er en funksjon av etnisitet. Det er en assosiasjon mellom vitamin D-status og ulike cytokiner (pro-inflammatoriske molekyler).
Hovedmålet med denne forskningen er å gi et øyeblikksbilde av vitamin D-status hos pasienter fra Sørøst-London-området etter alder, kjønn, etnisitet og BMI og demonstrere etniske forskjeller i vitamin D-status så vel som dets assosiasjoner med alvorlig vs. -alvorlige covid-19-infeksjoner.
Det sekundære målet er å finne ut om det er en assosiasjon mellom vitamin D-status og ulike cytokiner (pro-inflammatoriske molekyler) og alvorlighetsgraden av sykdommen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
På verdensbasis har det vært over 6 millioner tilfeller og 380 810 dødsfall fra Coronavirus 2019 (COVID-19) (ECDC juni 2020). I følge European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) inkluderer risikofaktorer for kritisk sykdom eldre mennesker over 70 år, og personer med underliggende tilstander som hypertensjon, diabetes, hjerte- og karsykdommer, kronisk luftveissykdom, nedsatt immunstatus og fedme (73,4 % av kritisk syke pasienter med BMI 30-40). I tillegg har 32 % av kritisk syke COVID-19-pasienter i Storbritannia svart eller asiatisk etnisk minoritetsbakgrunn (ICNARC 10. april 2020). Det er derfor et presserende behov for å fullt ut forstå risikofaktorene for alvorlig COVID-19-infeksjon og finne en effektiv behandling. Ved COVID-19-infeksjon har de pasientene som trengte intensivbehandling høyt sirkulerende cytokiner og kjemokiner TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1 og MIP-la. Alvorlig COVID-19-infeksjon ser derfor ut til å være assosiert med en skadelig hyperinflammasjonstilstand. I tillegg til en dysregulert cytokinrespons er det også dysregulering av immuncellepopulasjoner ved COVID-19-infeksjon. For eksempel er det lave T-celler, NK-celler og CD8+ og CD4+ T-celler ved alvorlig COVID-19-infeksjon. Dessuten ser CD8+ T-celler ut til å være en uavhengig prediktor for alvorlighetsgraden av COVID-19 og behandlingseffektivitet.
Annet enn genetiske faktorer, f.eks. HLA, som kan disponere for alvorlig COVID-19, vitamin D (25(OH)D) kan være viktig av flere grunner. For det første fordi 25(OH)D utilstrekkelighet er utbredt i europeiske og amerikanske eldre voksne (>60 år), svarte og asiatiske etniske minoritetsgrupper og hos de med høy BMI. For det andre fordi 25(OH)D er kjent for å ha viktige immunregulerende roller, f.eks. i nedregulering av pro-inflammatoriske cytokiner TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-y og oppregulering av anti-inflammatorisk TGFβ og IL-10. 25(OH)D fremmer også Treg og effektor CD8+ T-celledifferensiering og ekspansjon. Videre har 25(OH)D en rolle i å forebygge og redusere luftveisinfeksjoner hos mennesker f.eks. influensa og hos forsøksdyr er positivt assosiert med virusspesifikke CD8+ T-celler. Vitamin D kan også være en viktig modulator av hyperinflammatorisk respons hos pasienter med Covid-19-infeksjon gjennom undertrykkelse av cytokinstorm.
Som en del av regjeringens svar på Covid-19, har Public Health England gitt ut eksisterende råd om vitamin D på nytt: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Denne studien vil gi viktig informasjon om vitamin D-status som en mulig risikofaktor i forhold til COVID-19-infeksjon i britiske eldre og etniske minoritetsbefolkninger. Videre kan dataene som genereres også ha viktige implikasjoner for fremtidige tilskudds- og/eller vaksinasjonsstrategier for COVID-19.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- GSTT NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter testet for vitamin D og Covid-19
Ekskluderingskriterier:
- ikke aktuelt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Revisjon 1
Alle vitamin D-resultater utført siden januar 2020 (N= ~15000) sammen med alder, vekt og høyde hvis tilgjengelig, etnisitet og andre relevante laboratoriemarkører (Ca, justert kalsium, PTH, Mg, fosfat, lever og nyreprofil, Covid-19 screening, CRP, hematinikk, FBC)
|
Det blir ingen inngrep
|
|
Revisjon 2
Alle Covid-19-screeningsresultater sammen med vitamin D, etnisitet, alder, vekt, høyde, lengde på sykehusopphold inkludert intensivavdeling (hvis aktuelt), type sykdom, gjenopprettet eller ikke, assosierte helsetilstander, CRP, Ferritin, hematinikk, vitamin A og E, prokalsitonin, LDH, INR, fibrinogen, FBC, D-dimerer, CK, Troponin-T, cytokiner, nyrefunksjon og elektrolytter fra pasienter testet ved GSTT NHS Trust.
|
Det blir ingen inngrep
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innsamling av vitamin D-resultater hos pasienter fra Sørøst-London-området sammen med alder, kjønn, etnisitet og BMI og andre relevante laboratorieresultater.
Tidsramme: Januar-juni 2020
|
Alle vitamin D-resultater utført av Nutristasis Unit ved St. Thomas' siden januar 2020 (N= ~15000) sammen med alder, vekt og høyde hvis tilgjengelig, etnisitet og andre relevante laboratoriemarkører (Ca, justert kalsium, PTH, Mg, fosfat , lever- og nyreprofil, Covid-19-screening, CRP, Haematinics, FBC) hvis de ble testet innen to uker etter at prøven ble målt for vitamin D, vil bli anskaffet.
Resultatene av denne revisjonen vil gi et øyeblikksbilde av vitamin D-status hos pasienter fra Sørøst-London-området etter alder, kjønn, etnisitet og BMI (vekt i kg/høyde2).
Korrelasjonsanalyse vil også bli utført med andre laboratorieparametre.
|
Januar-juni 2020
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innsamling av Covid-19-screeningsresultater sammen med alder, kjønn, etnisitet og BMI og andre relevante laboratorieresultater.
Tidsramme: Mars-juni 2020
|
Alle Covid-19-screeningsresultater sammen med vitamin D (nmol/L), etnisitet, alder (år), vekt (m) og høyde for å oppnå BMI, liggetid på sykehus inkludert intensivavdeling i dager (hvis aktuelt), type sykdom , gjenopprettet eller ikke (y eller ikke), assosierte helsetilstander, CRP, Ferritin, Hematinics, vitamin A og E, procalcitonin, LDH, INR, fibrinogen, FBC, D-dimerer, CK, Troponin-T, cytokiner, nyrefunksjon og elektrolytter vil bli samlet inn fra pasienter testet ved GSTT NHS Trust. Vi forventer at kun et lite antall pasienter som har fått utført Covid-19-screening ville ha fått målt vitamin D, cytokiner og andre markører. Vi anslår imidlertid at vi vil være i stand til å identifisere et tilstrekkelig antall Covid-19-pasienter for regresjons- og korrelasjonsanalyse fra disse dataene. |
Mars-juni 2020
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
- Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835. Print 2013.
- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 285176
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .