- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04519034
Stato della vitamina D e stato immuno-infiammatorio in diverse popolazioni britanniche con infezione da COVID-19
Studio pilota retrospettivo sullo stato della vitamina D e sullo stato immuno-infiammatorio in diverse popolazioni del Regno Unito con infezione da COVID-19
Ipotesi: la vitamina D sierica (25(OH)D) è significativamente più bassa nelle infezioni da COVID-19 gravi rispetto a quelle non gravi e che questa sia una funzione dell'etnia. Esiste un'associazione tra lo stato della vitamina D e varie citochine (molecole pro-infiammatorie).
L'obiettivo principale di questa ricerca è fornire un'istantanea dello stato della vitamina D nei pazienti dell'area sud-orientale di Londra per età, sesso, etnia e indice di massa corporea e dimostrare le differenze etniche nello stato della vitamina D, nonché le sue associazioni con grave vs non -infezioni gravi da COVID-19.
L'obiettivo secondario è determinare se esiste un'associazione tra lo stato della vitamina D e varie citochine (molecole pro-infiammatorie) e la gravità della malattia.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
In tutto il mondo ci sono stati oltre 6 milioni di casi e 380.810 decessi per Coronavirus 2019 (COVID-19) (ECDC giugno 2020). Secondo il Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie (ECDC), i fattori di rischio per le malattie gravi includono gli anziani di età superiore ai 70 anni e le persone con condizioni di base come ipertensione, diabete, malattie cardiovascolari, malattie respiratorie croniche, stato di compromissione immunitaria e obesità (73,4% dei pazienti critici con BMI 30-40). Inoltre, nel Regno Unito il 32% dei pazienti con COVID-19 in condizioni critiche è di origine nera o di minoranza etnica asiatica (ICNARC, 10 aprile 2020). C'è quindi un urgente bisogno di comprendere appieno i fattori di rischio per l'infezione grave da COVID-19 e trovare un trattamento efficace. Nell'infezione da COVID-19 quei pazienti che hanno richiesto un trattamento di terapia intensiva hanno citochine e chemochine circolanti elevate TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1 e MIP-1α. L'infezione grave da COVID-19 sembra quindi essere associata a uno stato di iperinfiammazione dannoso. Oltre a una risposta citochinica disregolata, c'è anche una disregolazione delle popolazioni di cellule immunitarie nell'infezione da COVID-19. Ad esempio, ci sono bassi T reg, cellule NK e cellule T CD8+ e CD4+ nella grave infezione da COVID-19. Inoltre, le cellule T CD8+ sembrano essere un predittore indipendente della gravità del COVID-19 e dell'efficacia del trattamento.
Oltre a fattori genetici, ad es. HLA, che può predisporre a COVID-19 grave, la vitamina D (25(OH)D) può essere importante per diversi motivi. In primo luogo perché l'inadeguatezza del 25(OH)D è prevalente negli anziani europei e statunitensi (>60 anni), nelle minoranze etniche nere e asiatiche e in quelli con un BMI elevato. In secondo luogo perché è noto che il 25(OH)D ha importanti ruoli immunoregolatori, ad es. nella downregolazione delle citochine pro-infiammatorie TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-γ e nella sovraregolazione degli antinfiammatori TGFβ e IL-10. La 25(OH)D promuove anche la differenziazione e l'espansione delle cellule T Treg ed effettrici CD8+. Inoltre, il 25(OH)D svolge un ruolo nella prevenzione e nella riduzione delle infezioni respiratorie umane, ad es. influenza e negli animali da esperimento è positivamente associato alle cellule T CD8+ specifiche del virus. La vitamina D può anche essere un importante modulatore della risposta iperinfiammatoria nei pazienti con infezione da Covid-19 attraverso la soppressione della tempesta di citochine.
Nell'ambito della risposta del governo al Covid-19, Public Health England ha ripubblicato i consigli esistenti sulla vitamina D: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Questo studio fornirà informazioni importanti sullo stato della vitamina D come possibile fattore di rischio in relazione all'infezione da COVID-19 nelle popolazioni anziane e nelle minoranze etniche del Regno Unito. Inoltre, i dati generati potrebbero anche avere importanti implicazioni per future strategie di integrazione e/o vaccinazione per COVID-19.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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London, Regno Unito
- GSTT NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti testati per vitamina D e Covid-19
Criteri di esclusione:
- non applicabile
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Revisione 1
Tutti i risultati relativi alla vitamina D eseguiti da gennaio 2020 (N= ~15000) insieme a età, peso e altezza se disponibili, etnia e altri marcatori di laboratorio pertinenti (Ca, calcio aggiustato, PTH, Mg, fosfato, profilo epatico e renale, Covid-19 screening, PCR, ematinici, FBC)
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Non ci sarà alcun intervento
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Revisione 2
Tutti i risultati dello screening Covid-19 insieme a vitamina D, etnia, età, peso, altezza, durata della degenza ospedaliera inclusa l'unità di terapia intensiva (se applicabile), tipo di malattia, guarigione o meno, condizioni di salute associate, PCR, ferritina, ematinici, vitamina A ed E, procalcitonina, LDH, INR, fibrinogeno, FBC, D-dimeri, CK, troponina-T, citochine, funzione renale ed elettroliti da pazienti testati presso GSTT NHS Trust.
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Non ci sarà alcun intervento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La raccolta dei risultati della vitamina D nei pazienti dell'area sud-est di Londra insieme a età, sesso, etnia e indice di massa corporea e altri risultati di laboratorio pertinenti.
Lasso di tempo: Gennaio-giugno 2020
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Tutti i risultati relativi alla vitamina D eseguiti dall'Unità di Nutristasi del St. Thomas da gennaio 2020 (N= ~15000) insieme a età, peso e altezza se disponibili, etnia e altri marcatori di laboratorio pertinenti (Ca, calcio aggiustato, PTH, Mg, fosfato , profilo epatico e renale, screening Covid-19, PCR, ematinici, FBC) se sono stati testati entro due settimane dal campione misurato per la vitamina D verranno acquisiti.
I risultati di questo audit forniranno un'istantanea dello stato della vitamina D nei pazienti dell'area sud-est di Londra per età, sesso, etnia e BMI (peso in kg/altezza2).
L'analisi di correlazione sarà effettuata anche con altri parametri di laboratorio.
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Gennaio-giugno 2020
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Raccolta dei risultati dello screening Covid-19 insieme a età, sesso, etnia e indice di massa corporea e altri risultati di laboratorio pertinenti.
Lasso di tempo: Marzo-giugno 2020
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Tutti i risultati dello screening Covid-19 insieme a vitamina D (nmol/L), etnia, età (anni), peso (m) e altezza per ottenere l'indice di massa corporea, durata della degenza ospedaliera inclusa l'unità di terapia intensiva in giorni (se applicabile), tipo di malattia , guarito o meno (y o no), condizioni di salute associate, CRP, ferritina, ematinici, vitamina A ed E, procalcitonina, LDH, INR, fibrinogeno, FBC, D-dimeri, CK, troponina-T, citochine, funzione renale e gli elettroliti saranno raccolti dai pazienti testati presso il GSTT NHS Trust. Ci aspettiamo che solo un piccolo numero di pazienti sottoposti a screening per Covid-19 abbia misurato la vitamina D, le citochine e altri marcatori. Tuttavia, stimiamo che saremo in grado di identificare un numero sufficiente di pazienti Covid-19 per l'analisi di regressione e correlazione da questi dati. |
Marzo-giugno 2020
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
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- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 285176
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