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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04519034
Statut en vitamine D et statut immuno-inflammatoire dans différentes populations britanniques infectées par le COVID-19
Étude pilote rétrospective sur le statut en vitamine D et le statut immuno-inflammatoire dans différentes populations britanniques infectées par le COVID-19
Hypothèse : La vitamine D sérique (25(OH)D) est significativement plus faible dans les infections COVID-19 graves que non graves et cela est fonction de l'ethnicité. Il existe une association entre le statut en vitamine D et diverses cytokines (molécules pro-inflammatoires).
L'objectif principal de cette recherche est de fournir un aperçu du statut en vitamine D chez les patients de la région du sud-est de Londres par âge, sexe, origine ethnique et IMC et de démontrer les différences ethniques dans le statut en vitamine D ainsi que ses associations avec les maladies graves et non. -infections graves au COVID-19.
L'objectif secondaire est de déterminer s'il existe une association entre le statut en vitamine D et diverses cytokines (molécules pro-inflammatoires) et la gravité de la maladie.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Dans le monde, il y a eu plus de 6 millions de cas et 380 810 décès dus au coronavirus 2019 (COVID-19) (ECDC juin 2020). Selon le Centre européen de prévention et de contrôle des maladies (ECDC), les facteurs de risque de maladie grave comprennent les personnes âgées de plus de 70 ans et les personnes souffrant de maladies sous-jacentes telles que l'hypertension, le diabète, les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires chroniques, l'état immunodéprimé et l'obésité. (73,4 % des patients gravement malades avec un IMC de 30 à 40). De plus, au Royaume-Uni, 32 % des patients gravement malades atteints de COVID-19 sont issus d'une minorité ethnique noire ou asiatique (ICNARC, 10 avril 2020). Il est donc urgent de comprendre pleinement les facteurs de risque d'une infection grave au COVID-19 et de trouver un traitement efficace. Dans l'infection au COVID-19, les patients qui ont nécessité un traitement de soins intensifs ont des cytokines et des chimiokines circulantes élevées TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1 et MIP-1α. Une infection grave au COVID-19 semble donc être associée à un état d'hyperinflammation dommageable. En plus d'une réponse dérégulée des cytokines, il existe également une dérégulation des populations de cellules immunitaires dans l'infection au COVID-19. Par exemple, il y a de faibles taux de T regs, de cellules NK et de lymphocytes T CD8+ et CD4+ dans une infection COVID-19 sévère. De plus, les lymphocytes T CD8+ semblent être un prédicteur indépendant de la gravité de la COVID-19 et de l'efficacité du traitement.
Autres que les facteurs génétiques, par ex. HLA, qui peut prédisposer au COVID-19 sévère, la vitamine D (25(OH)D) peut être importante pour plusieurs raisons. Premièrement parce que l'insuffisance de 25(OH)D est répandue chez les personnes âgées européennes et américaines (> 60 ans), les groupes ethniques minoritaires noirs et asiatiques et chez les personnes ayant un IMC élevé. Deuxièmement parce que le 25(OH)D est connu pour avoir des rôles immunorégulateurs importants, par ex. dans la régulation négative des cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-γ et la régulation positive des anti-inflammatoires TGFβ et IL-10. La 25(OH)D favorise également la différenciation et l'expansion des lymphocytes Treg et effecteurs CD8+. De plus, le 25(OH)D joue un rôle dans la prévention et la réduction des infections respiratoires humaines, par ex. influenza et chez les animaux de laboratoire est positivement associée aux lymphocytes T CD8+ spécifiques du virus. La vitamine D peut également être un modulateur important de la réponse hyperinflammatoire chez les patients infectés par Covid-19 grâce à la suppression de la tempête de cytokines.
Dans le cadre de la réponse du gouvernement à Covid-19, Public Health England a réédité les conseils existants sur la vitamine D : https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Cette étude fournira des informations importantes sur le statut en vitamine D en tant que facteur de risque possible en relation avec l'infection au COVID-19 chez les personnes âgées et les minorités ethniques du Royaume-Uni. De plus, les données générées pourraient également avoir des implications importantes pour les futures stratégies de supplémentation et/ou de vaccination contre le COVID-19.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- GSTT NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients testés pour la vitamine D et le Covid-19
Critère d'exclusion:
- n'est pas applicable
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Audit 1
Tous les résultats de vitamine D effectués depuis janvier 2020 (N = ~15000) ainsi que l'âge, le poids et la taille si disponibles, l'origine ethnique et d'autres marqueurs de laboratoire pertinents (Ca, calcium ajusté, PTH, Mg, phosphate, profil hépatique et rénal, Covid-19 dépistage, CRP, Hématinique, FBC)
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Il n'y aura pas d'intervention
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Audit 2
Tous les résultats du dépistage Covid-19 ainsi que la vitamine D, l'origine ethnique, l'âge, le poids, la taille, la durée du séjour à l'hôpital, y compris les soins intensifs (le cas échéant), le type de maladie, guérie ou non, les conditions de santé associées, la CRP, la ferritine, l'hématinique, la vitamine A et E, procalcitonine, LDH, INR, fibrinogène, FBC, D-dimères, CK, troponine-T, cytokines, fonction rénale et électrolytes de patients testés au GSTT NHS Trust.
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Il n'y aura pas d'intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Collecte des résultats de vitamine D chez les patients de la région du sud-est de Londres avec l'âge, le sexe, l'origine ethnique et l'IMC et d'autres résultats de laboratoire pertinents.
Délai: Janvier-juin 2020
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Tous les résultats de vitamine D effectués par l'unité Nutristasis de St. Thomas depuis janvier 2020 (N = ~ 15000) ainsi que l'âge, le poids et la taille si disponibles, l'origine ethnique et d'autres marqueurs de laboratoire pertinents (Ca, calcium ajusté, PTH, Mg, phosphate , profil hépatique et rénal, dépistage Covid-19, CRP, Haematinics, FBC) s'ils ont été testés dans les deux semaines suivant l'échantillon mesuré pour la vitamine D seront acquis.
Les résultats de cet audit fourniront un aperçu du statut en vitamine D des patients de la région du sud-est de Londres par âge, sexe, origine ethnique et IMC (poids en kg/taille2).
Une analyse de corrélation sera également entreprise avec d'autres paramètres de laboratoire.
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Janvier-juin 2020
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recueillir les résultats du dépistage Covid-19 ainsi que l'âge, le sexe, l'origine ethnique et l'IMC et d'autres résultats de laboratoire pertinents.
Délai: Mars-juin 2020
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Tous les résultats du dépistage du Covid-19 ainsi que la vitamine D (nmol/L), l'origine ethnique, l'âge (ans), le poids (m) et la taille pour obtenir l'IMC, la durée du séjour à l'hôpital, y compris l'USI en jours (le cas échéant), le type de maladie , guéri ou non (y ou non), problèmes de santé associés, CRP, ferritine, hématiniques, vitamines A et E, procalcitonine, LDH, INR, fibrinogène, FBC, D-dimères, CK, troponine-T, cytokines, fonction rénale et des électrolytes seront collectés auprès de patients testés au GSTT NHS Trust. Nous nous attendons à ce que seul un petit nombre de patients ayant subi un dépistage du Covid-19 aient eu la vitamine D, les cytokines et d'autres marqueurs mesurés. Cependant, nous estimons que nous pourrons identifier un nombre suffisant de patients Covid-19 pour une analyse de régression et de corrélation à partir de ces données. |
Mars-juin 2020
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Publications et liens utiles
Publications générales
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
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- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 285176
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