D-vitamin állapot és immungyulladásos állapot a COVID-19 fertőzésben szenvedő egyesült királyságbeli populációkban
Retrospektív kísérleti tanulmány a D-vitamin állapotáról és az immungyulladásos állapotról a COVID-19 fertőzésben szenvedő egyes brit populációkban
Hipotézis: A szérum D-vitamin (25(OH)D) szintje lényegesen alacsonyabb a súlyos, mint a nem súlyos COVID-19 fertőzésekben, és ez etnikai hovatartozás függvénye. Összefüggés van a D-vitamin-státusz és a különféle citokinek (gyulladást elősegítő molekulák) között.
Ennek a kutatásnak az elsődleges célja, hogy pillanatnyi képet adjon a délkelet-londoni betegek D-vitamin-státusáról életkor, nem, etnikai hovatartozás és BMI szerint, és bemutassa a D-vitamin státuszában fennálló etnikai különbségeket, valamint összefüggéseit a súlyos és nem súlyos betegségekkel. - súlyos COVID-19 fertőzések.
A másodlagos cél annak meghatározása, hogy van-e összefüggés a D-vitamin státusz és a különböző citokinek (gyulladást elősegítő molekulák) és a betegség súlyossága között.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Világszerte több mint 6 millió megbetegedést és 380 810-en haltak meg a 2019-es koronavírus (COVID-19) miatt (ECDC 2020. június). Az Európai Betegségmegelőzési és Járványügyi Központ (ECDC) szerint a kritikus betegségek kockázati tényezői közé tartoznak a 70 év feletti idősek, valamint az olyan alapbetegségben szenvedők, mint a magas vérnyomás, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek, krónikus légúti betegségek, legyengült immunitás és elhízás. (a 30-40 BMI-vel rendelkező kritikus állapotú betegek 73,4%-a). Ezenkívül az Egyesült Királyságban a kritikus állapotú COVID-19-betegek 32%-a fekete vagy ázsiai etnikai kisebbséghez tartozik (ICNARC, 2020. április 10.). Ezért sürgősen teljes mértékben meg kell érteni a súlyos COVID-19 fertőzés kockázati tényezőit, és hatékony kezelést kell találni. A COVID-19 fertőzésben az intenzív kezelést igénylő betegeknél magas a keringő citokinek és kemokinek TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1, ill. MIP-1α. Ezért úgy tűnik, hogy a súlyos COVID-19 fertőzés káros hipergyulladásos állapothoz kapcsolódik. A szabályozatlan citokinválasz mellett az immunsejtpopulációk szabályozási zavara is fennáll a COVID-19 fertőzésben. Például alacsony a T-reg, az NK-sejtek, valamint a CD8+ és CD4+ T-sejtek súlyos COVID-19 fertőzésben. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a CD8+ T-sejtek független előrejelzői a COVID-19 súlyosságának és a kezelés hatékonyságának.
A genetikai tényezőkön kívül, pl. A HLA, amely hajlamosíthat a súlyos COVID-19-re, a D-vitamin (25(OH)D) több okból is fontos lehet. Először is azért, mert a 25(OH)D inadekvátság elterjedt az európai és amerikai idősebb (60 év feletti) felnőtteknél, a fekete és ázsiai kisebbségi etnikai csoportoknál, valamint a magas BMI-vel rendelkezőknél. Másodszor azért, mert a 25(OH)D-ről ismert, hogy fontos immunszabályozó szerepet tölt be, pl. a TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-γ leszabályozásában és a gyulladásgátló TGFβ és IL-10 fokozásában. A 25(OH)D elősegíti a Treg és az effektor CD8+ T-sejtek differenciálódását és expanzióját is. Továbbá a 25(OH)D szerepe van az emberi légúti fertőzések megelőzésében és csökkentésében, pl. influenza és kísérleti állatokban pozitívan kapcsolódik a vírusspecifikus CD8+ T-sejtekhez. A D-vitamin a citokin vihar elnyomása révén a Covid-19 fertőzésben szenvedő betegek hipergyulladásos válaszának fontos modulátora is lehet.
A kormány Covid-19-re adott válaszának részeként a Public Health England újra kiadta a D-vitaminnal kapcsolatos meglévő tanácsokat: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Ez a tanulmány fontos információkkal szolgál a D-vitamin-státuszról, mint a COVID-19 fertőzés lehetséges kockázati tényezőjéről az Egyesült Királyság idős és etnikai kisebbségei körében. Ezen túlmenően, a generált adatok fontos hatással lehetnek a COVID-19 elleni jövőbeni kiegészítési és/vagy oltási stratégiákra is.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- GSTT NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden betegnél D-vitamint és Covid-19-et teszteltek
Kizárási kritériumok:
- nem alkalmazható
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Audit 1
A 2020 januárja óta elvégzett összes D-vitamin-eredmény (N= ~15000) együtt életkorral, testtömeggel és magassággal, ha elérhető, etnikai hovatartozással és egyéb releváns laboratóriumi markerekkel (Ca, korrigált kalcium, PTH, Mg, foszfát, máj- és veseprofil, Covid-19) szűrés, CRP, haematinika, FBC)
|
Nem lesz beavatkozás
|
|
2. ellenőrzés
Az összes Covid-19 szűrési eredmény a D-vitaminnal együtt, etnikai hovatartozás, életkor, testsúly, magasság, kórházi tartózkodás időtartama, beleértve az intenzív osztályt (ha van), a betegség típusa, felépült vagy sem, a kapcsolódó egészségügyi állapotok, CRP, ferritin, haematics, vitamin A és E, prokalcitonin, LDH, INR, fibrinogén, FBC, D-dimerek, CK, troponin-T, citokinek, vesefunkció és elektrolitok a GSTT NHS Trust által tesztelt betegektől.
|
Nem lesz beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A D-vitamin gyűjtése a délkelet-londoni betegeknél a kor, nem, etnikai hovatartozás és a BMI és egyéb releváns laboratóriumi eredményeket tartalmazza.
Időkeret: 2020. január-június
|
A St. Thomas'-i Nutristasis Osztály összes D-vitamin-eredménye 2020 januárja óta (N= ~15 000), életkor, súly és magasság, ha rendelkezésre áll, etnikai hovatartozás és egyéb releváns laboratóriumi markerek (Ca, beállított kalcium, PTH, Mg, foszfát) együtt , máj- és veseprofil, Covid-19 szűrés, CRP, haematinika, FBC), ha a minta D-vitamin-mérésétől számított két héten belül tesztelték őket.
Az ellenőrzés eredményei pillanatnyi képet adnak a délkelet-londoni betegek D-vitamin-státuszáról kor, nem, etnikai hovatartozás és BMI (súly kg/magasság2) szerint.
Más laboratóriumi paraméterekkel korrelációs elemzést is végeznek.
|
2020. január-június
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Covid-19 szűrés eredményeinek összegyűjtése az életkor, nem, etnikai hovatartozás és a BMI, valamint egyéb releváns laboratóriumi eredményekkel együtt.
Időkeret: 2020. március-június
|
Az összes Covid-19 szűrési eredmény a D-vitaminnal (nmol/l), etnikai hovatartozással, életkorral (év), testtömeg-mutatóval (m) és magassággal, a kórházi tartózkodás időtartamával, beleértve az intenzív osztályt napokban (ha van), a betegség típusával , felépült vagy sem (igen vagy nem), kapcsolódó egészségi állapotok, CRP, ferritin, haematin, A- és E-vitamin, prokalcitonin, LDH, INR, fibrinogén, FBC, D-dimerek, CK, troponin-T, citokinek, vesefunkció és Az elektrolitokat a GSTT NHS Trust által tesztelt betegektől gyűjtik össze. Arra számítunk, hogy a Covid-19 szűrésen átesett betegek kis részénél mértek volna D-vitamint, citokineket és egyéb markereket. Becsléseink szerint azonban ezekből az adatokból elegendő számú Covid-19-beteget tudunk majd azonosítani a regressziós és korrelációs elemzéshez. |
2020. március-június
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
- Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835. Print 2013.
- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 285176
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .