Vitamine D-status en immuun-inflammatoire status bij verschillende Britse populaties met COVID-19-infectie
Retrospectieve pilotstudie van vitamine D-status en immuun-inflammatoire status in verschillende Britse populaties met COVID-19-infectie
Hypothese: Serum Vitamine D (25(OH)D) is significant lager bij ernstige versus niet-ernstige COVID-19-infecties en dat dit een functie is van etniciteit. Er is een verband tussen de vitamine D-status en verschillende cytokines (pro-inflammatoire moleculen).
Het primaire doel van dit onderzoek is om een momentopname te geven van de vitamine D-status bij patiënten uit de regio Zuidoost-Londen op basis van leeftijd, geslacht, etniciteit en BMI en om etnische verschillen in vitamine D-status aan te tonen, evenals de associaties met ernstige versus niet-vitamine D-status. -ernstige COVID-19-infecties.
Het secundaire doel is om te bepalen of er een verband bestaat tussen de vitamine D-status en verschillende cytokines (pro-inflammatoire moleculen) en de ernst van de ziekte.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd zijn er meer dan 6 miljoen gevallen en 380.810 doden als gevolg van Coronavirus 2019 (COVID-19) (ECDC juni 2020). Volgens het Europees Centrum voor ziektepreventie en -bestrijding (ECDC) zijn risicofactoren voor kritieke ziekten onder meer ouderen boven de 70 jaar en mensen met onderliggende aandoeningen zoals hypertensie, diabetes, hart- en vaatziekten, chronische luchtwegaandoeningen, immuungecompromitteerd status en obesitas (73,4% van de ernstig zieke patiënten met BMI 30-40). Bovendien heeft in het VK 32% van de ernstig zieke COVID-19-patiënten een zwarte of Aziatische etnische minderheidsachtergrond (ICNARC 10 april 2020). Het is daarom dringend nodig om de risicofactoren voor ernstige COVID-19-infectie volledig te begrijpen en een effectieve behandeling te vinden. Bij een COVID-19-infectie hebben de patiënten die intensieve zorg nodig hadden hoog circulerende cytokines en chemokines TNF-α, IL-2, IL-6, IL-7, IL-9, IL-17, IFN-γ, MCP-1 en MIP-1α. Een ernstige COVID-19-infectie lijkt daarom geassocieerd te zijn met een schadelijke toestand van hyperinflammatie. Naast een ontregelde cytokinerespons is er ook een ontregeling van immuuncelpopulaties bij COVID-19-infectie. Er zijn bijvoorbeeld lage T-regs, NK-cellen en CD8+ en CD4+ T-cellen bij een ernstige COVID-19-infectie. Bovendien lijken CD8+ T-cellen een onafhankelijke voorspeller te zijn voor de ernst van COVID-19 en de doeltreffendheid van de behandeling.
Andere dan genetische factoren, b.v. HLA, dat vatbaar kan zijn voor ernstige COVID-19, kan vitamine D (25(OH)D) om verschillende redenen belangrijk zijn. Ten eerste omdat 25(OH)D-deficiëntie veel voorkomt bij oudere volwassenen in Europa en de VS (>60 jaar), zwarte en Aziatische etnische minderheidsgroepen en bij mensen met een hoge BMI. Ten tweede omdat bekend is dat 25(OH)D een belangrijke immunoregulerende rol speelt, b.v. bij het downreguleren van pro-inflammatoire cytokines TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-γ en het upreguleren van ontstekingsremmende TGFβ en IL-10. 25(OH)D bevordert ook de differentiatie en expansie van Treg en effector CD8+ T-cellen. Bovendien speelt 25(OH)D een rol bij het voorkomen en verminderen van luchtweginfecties bij de mens, b.v. influenza en bij proefdieren is positief geassocieerd met virusspecifieke CD8+ T-cellen. Vitamine D kan ook een belangrijke modulator zijn van hyperinflammatoire respons bij patiënten met een Covid-19-infectie door onderdrukking van de cytokinestorm.
Als onderdeel van de reactie van de regering op Covid-19 heeft Public Health England bestaand advies over vitamine D opnieuw uitgebracht: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/ Deze studie zal belangrijke informatie opleveren over de vitamine D-status als mogelijke risicofactor met betrekking tot COVID-19-infectie bij ouderen en etnische minderheden in het VK. Bovendien kunnen de gegenereerde gegevens ook belangrijke implicaties hebben voor toekomstige suppletie- en/of vaccinatiestrategieën voor COVID-19.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- GSTT NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten getest op vitamine D en Covid-19
Uitsluitingscriteria:
- niet toepasbaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controle 1
Alle vitamine D-resultaten uitgevoerd sinds januari 2020 (N= ~15000) samen met leeftijd, gewicht en lengte indien beschikbaar, etniciteit en andere relevante laboratoriummarkers (Ca, aangepast calcium, PTH, Mg, fosfaat, lever- en nierprofiel, Covid-19 screening, CRP, hematinica, FBC)
|
Er zal niet worden ingegrepen
|
|
Controle 2
Alle resultaten van de Covid-19-screening samen met vitamine D, etniciteit, leeftijd, gewicht, lengte, duur van het ziekenhuisverblijf inclusief ICU (indien van toepassing), type ziekte, hersteld of niet, bijbehorende gezondheidsproblemen, CRP, Ferritin, Hematinics, vitamine A en E, procalcitonine, LDH, INR, fibrinogeen, FBC, D-dimeren, CK, troponine-T, cytokines, nierfunctie en elektrolyten van patiënten getest bij GSTT NHS Trust.
|
Er zal niet worden ingegrepen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verzamelen van vitamine D-resultaten bij patiënten uit de regio Zuidoost-Londen, samen met leeftijd, geslacht, etniciteit en BMI en andere relevante laboratoriumresultaten.
Tijdsspanne: Januari-juni 2020
|
Alle vitamine D-resultaten uitgevoerd door de Nutristasis Unit in St. Thomas' sinds januari 2020 (N= ~15000) samen met leeftijd, gewicht en lengte indien beschikbaar, etniciteit en andere relevante laboratoriummarkers (Ca, aangepast calcium, PTH, Mg, fosfaat , lever- en nierprofiel, Covid-19-screening, CRP, Haematinics, FBC) als ze binnen twee weken na het monster dat wordt gemeten op vitamine D zijn getest.
De resultaten van deze audit zullen een momentopname opleveren van de vitamine D-status bij patiënten uit de regio Zuidoost-Londen op basis van leeftijd, geslacht, etniciteit en BMI (gewicht in kg/lengte2).
Er zal ook een correlatieanalyse worden uitgevoerd met andere laboratoriumparameters.
|
Januari-juni 2020
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verzamelen van Covid-19-screeningsresultaten samen met leeftijd, geslacht, etniciteit en BMI en andere relevante laboratoriumresultaten.
Tijdsspanne: Maart-juni 2020
|
Alle resultaten van de Covid-19-screening samen met vitamine D (nmol/L), etniciteit, leeftijd (jaar), gewicht (m) en lengte om BMI te verkrijgen, duur van het ziekenhuisverblijf inclusief ICU in dagen (indien van toepassing), type ziekte , hersteld of niet (y of nee), gerelateerde gezondheidsproblemen, CRP, Ferritin, Hematinics, vitamine A en E, procalcitonine, LDH, INR, fibrinogeen, FBC, D-dimeren, CK, Troponin-T, cytokines, nierfunctie en elektrolyten zullen worden verzameld van patiënten die zijn getest bij GSTT NHS Trust. We verwachten dat bij slechts een klein aantal patiënten bij wie een covid-19-screening is uitgevoerd, vitamine D, cytokines en andere markers zijn gemeten. We schatten echter dat we op basis van deze gegevens een voldoende aantal Covid-19-patiënten kunnen identificeren voor regressie- en correlatieanalyse. |
Maart-juni 2020
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Agata Sobczynska-Malefora, PhD, GSTT NHS Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen L, Li S, Zhu Y, Zhao J, Tang X, Li H, Xing H, Lu M, Frederick C, Huang C, Wong G, Wang C, Lan J. Clinical and laboratory-derived parameters of 119 hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Xiangyang, Hubei Province, China. J Infect. 2020 Jul;81(1):147-178. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.038. Epub 2020 Apr 10. No abstract available.
- Daneshkhah A, Agrawal V, Eshein A, Subramanian H, Roy HK, Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020 Oct;32(10):2141-2158. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y. Epub 2020 Sep 2.
- O'Neill LA, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologists. Nat Rev Immunol. 2016 Sep;16(9):553-65. doi: 10.1038/nri.2016.70. Epub 2016 Jul 11.
- Surman SL, Jones BG, Woodland DL, Hurwitz JL. Enhanced CD103 Expression and Reduced Frequencies of Virus-Specific CD8+ T Cells Among Airway Lymphocytes After Influenza Vaccination of Mice Deficient in Vitamins A + D. Viral Immunol. 2017 Dec;30(10):737-743. doi: 10.1089/vim.2017.0086. Epub 2017 Nov 13.
- Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e65835. doi: 10.1371/journal.pone.0065835. Print 2013.
- Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Janssens W, Jensen ME, Kerley CP, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S, Stelmach I, Trilok Kumar G, Urashima M, Camargo CA, Griffiths CJ, Hooper RL. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019 Jan;23(2):1-44. doi: 10.3310/hta23020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 285176
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .