- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04535375
Sonografisk kvantificering af venøs cirkulation i den præmature hjerne (SQUIB)
Formålet med undersøgelsen er at udvikle et tilgængeligt, reproducerbart ultralydsværktøj til objektiv klinisk måling af hjernecirkulation hos præmature spædbørn med henblik på at identificere spædbørn, der er i risiko for for tidlig hjerneskade på et tidligt tidspunkt. I fremtiden kan resultaterne af denne undersøgelse være nyttige til at udvælge disse spædbørn til tidlige indgreb med det formål at forhindre hjerneskade.
I denne undersøgelse vil vi identificere de normative værdier af den indre cerebrale venehastighed i en referencekohorte af stabile præmature spædbørn. Denne stabile gruppe af for tidligt fødte spædbørn defineres som alle for tidligt fødte spædbørn med en fødselsvægt, der passer til svangerskabsalderen, og uden større komplikationer (såsom en alvorlig intrakraniel blødning, svær hæmodynamisk ustabilitet, fødselskvælning) eller større medfødte misdannelser.
I denne gruppe vil vi identificere undergrupper baseret på øjeblikke af klinisk ustabilitet (sepsis, midlertidig hypotension, NEC, behov for invasiv respiratorisk støtte) eller baseret på udfaldsparametre (IVH, PVL, udviklingsresultater)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at udvikle et tilgængeligt, reproducerbart ultralydsværktøj til objektiv klinisk måling af hjernecirkulation hos præmature spædbørn med henblik på at identificere spædbørn, der er i risiko for for tidlig hjerneskade på et tidligt tidspunkt. I fremtiden kan resultaterne af denne undersøgelse være nyttige til at udvælge disse spædbørn til tidlige indgreb med det formål at forhindre hjerneskade.
I denne undersøgelse vil vi identificere de normative værdier af den indre cerebrale venehastighed i en referencekohorte af stabile præmature spædbørn. Denne stabile gruppe af for tidligt fødte spædbørn defineres som alle for tidligt fødte spædbørn med en fødselsvægt, der passer til svangerskabsalderen, og uden større komplikationer (såsom en alvorlig intrakraniel blødning, svær hæmodynamisk ustabilitet, fødselskvælning) eller større medfødte misdannelser.
I denne gruppe vil vi identificere undergrupper baseret på øjeblikke af klinisk ustabilitet (sepsis, midlertidig hypotension, NEC, behov for invasiv respiratorisk støtte) eller baseret på udfaldsparametre (IVH, PVL, udviklingsresultater)
Serielle hjerneultralydsundersøgelser udføres rutinemæssigt som standardbehandling efter for tidlig fødsel for rettidig påvisning af hjerneblødning i den første uge af livet og hjerneskade i ugerne derefter indtil terminsækvivalent alder. For spædbørn født mellem 28 0/7 og 31 6/7 uger udføres hjerneultralyd ved indlæggelsen, én gang mellem dag 1 og 3, én gang mellem dag 7 og 10 og derefter 2-ugentlig indtil udskrivelse eller forflytning. For spædbørn født før 28 0/7 uger består standardbehandling af hjerneultralyd udført ved indlæggelsen, dag 1, dag 2, dag 3, dag 7 og derefter ugentligt indtil udskrivelsen.
Der vil ikke blive udført yderligere ultralydsundersøgelser, specifikt til formålet med denne undersøgelse. I stedet vil der ved hver rutinemæssig ultralydsundersøgelse blive indsamlet yderligere billeder oven på de rutinemæssige rammer. Disse billeder vil dokumentere hastigheden og flowet i de indre cerebrale vener bilateralt ved hjælp af standard Color Doppler-teknik. Hvis du tager disse yderligere billeder, forlænges tiden for ultralydsundersøgelse kun minimalt (med få minutter).
Ultralyden vil blive udført ved hjælp af en standardiseret ultralydsprotokol ifølge Ecury-Goossen et al (18) ved brug af Esaote MyLab Twice (Genova, Italien) med en lineær (Esaote LA 435 Linear Array Ultrasound Probe, 6.0-18.0 MHz) og konveks sonde (Esaote CA123 Convex Array Ultrasound Probe, 3,3-9,0 MHz). Dette er standard ultralydsmaskine til ultralydsundersøgelser på vores neonatologiske afdeling.
Til rutinemæssig kraniel ultralyd tages der generelt ti billeder gennem den forreste fontanel: fem i det koronale og fem i det sagittale plan. Derudover udføres farvedoppler eller kraftdoppler almindeligvis i en af de pericallosale arterier for at evaluere den arterielle cirkulation, kvantificeret ved at beregne et resistensindeks (RI). Normalt tager rutinemæssig ultralyd op til 10-15 minutter.
Efter rutinescanning vil fire ekstra billeder blive erhvervet. Disse er power-doppler-billeder, et pr. insoneret kar af interesse. Karene af interesse er den indre cerebrale vene (venstre og højre adskilt, hvis det er muligt) og et lille biflod (den bageste caudatære vene) på hver side. For at udlede disse billeder vil varigheden af USA blive forlænget med cirka 3-5 minutter.
Blodstrømningshastigheder (maksimal hastighed og hastighedsmønster (17)) kan beregnes offline i den anonymt eksporterede dicom-fil af disse fire billeder.
Ud over ultralydsdataene vil følgende kliniske patientdata blive indsamlet under undersøgelsen:
- Data om systemisk perfusion umiddelbart før hver ultralyd: arterielt blodtryk, blandet cerebral iltmætning ved hjælp af nær infrarød spektroskopi (NIRS), fraktioneret iltekstraktion, iltmætning i lemmer, hjertefrekvens og brug af inotroper.
- Demografiske data under indlæggelse, såsom køn, gestationsalder, fødselsvægt, hovedomkreds og komplikationer under indlæggelse (infektion, operation osv.).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Brussels Capital
-
Brussel, Brussels Capital, Belgien, 1090
- UZ Brussel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For tidligt fødte spædbørn med en svangerskabsalder under 32 0/7 uger
- fødselsvægt mellem 3. og 97. percentil.
- Ingen cerebrale Doppler-abnormiteter på prænatal ultralyd (dvs. hjernebesparende)
Ekskluderingskriterier:
- Hjernekar anomali
- Større medfødt misdannelse
- Ingen forældres samtykke
- IVH > grad 2 (papilklassificering eller strukturelle hjerneabnormiteter ved første ultralyd
- Alvorlig hæmodynamisk ustabilitet i de første 6 timer af livet, der kræver behandling med inotroper.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: For tidligt fødte børn < 28 ugers svangerskabsalder
For spædbørn født før 28 0/7 uger består standardbehandling af hjerneultralyd udført ved indlæggelsen, dag 1, dag 2, dag 3, dag 7 og derefter ugentligt indtil udskrivelsen.
|
Der vil ikke blive udført yderligere ultralydsundersøgelser, specifikt til formålet med denne undersøgelse.
I stedet vil der ved hver rutinemæssig ultralydsundersøgelse blive indsamlet yderligere billeder oven på de rutinemæssige rammer.
Disse billeder vil dokumentere hastigheden og flowet i de indre cerebrale vener bilateralt ved hjælp af standard Color Doppler-teknik.
Hvis du tager disse yderligere billeder, forlænges tiden for ultralydsundersøgelse kun minimalt (med få minutter).
|
|
Andet: For tidligt fødte børn født mellem 28 0/7 og 31 6/7 uger
For spædbørn født mellem 28 0/7 og 31 6/7 uger udføres hjerneultralyd ved indlæggelsen, én gang mellem dag 1 og 3, én gang mellem dag 7 og 10 og derefter 2-ugentlig indtil udskrivelse eller forflytning.
|
Der vil ikke blive udført yderligere ultralydsundersøgelser, specifikt til formålet med denne undersøgelse.
I stedet vil der ved hver rutinemæssig ultralydsundersøgelse blive indsamlet yderligere billeder oven på de rutinemæssige rammer.
Disse billeder vil dokumentere hastigheden og flowet i de indre cerebrale vener bilateralt ved hjælp af standard Color Doppler-teknik.
Hvis du tager disse yderligere billeder, forlænges tiden for ultralydsundersøgelse kun minimalt (med få minutter).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normative værdier for indre cerebral venehastighed
Tidsramme: 2-3 år
|
Bestemmelse af normative værdier for ICV-hastighed og deres rækkevidde i de første uger af livet hos stabile præmature spædbørn. Doppler-målingerne vil blive udført flere øjeblikke efter fødslen: dag 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 osv. indtil 36 ugers svangerskabsalder. Til dette formål vil vi beregne den maksimale hastighed (cm/s), middelhastigheden (cm/s) og variabiliteten (ifølge Ikeda et al) af strømningsmønsteret i den indre hjernevene. Disse hastigheder vil blive plottet i et forsøg på at opdage longitudinelle normative værdier i denne kohorte på 50 præmature spædbørn. |
2-3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortsigtet resultat: cerebrale komplikationer i den neonatale fase
Tidsramme: 2-3 år
|
Relation af ICV flow med IVH grad 2 eller mere (ifølge Papile klassifikationen), periventrikulær leukomalaci, ventrikulomegali, hvid substans sygdom, selektiv neuronal nekrose vurderet ved rutinemæssig udført MR-scanning af hjernen ved terminsækvivalent alder.
|
2-3 år
|
|
Langsigtet resultat: neuroudviklingshæmning
Tidsramme: 3-5 år
|
Relation af ICV flow med Bayley mentale og motoriske skalaer ved 2 års alderen, som rutinemæssigt udført af COS - Centrum voor Ontwikkelingsstoornissen.
|
3-5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Paul Govaert, MD PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Kluckow M, Evans N. Superior vena cava flow in newborn infants: a novel marker of systemic blood flow. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F182-7. doi: 10.1136/fn.82.3.f182.
- Papile LA, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978 Apr;92(4):529-34. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80282-0.
- Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Hemodynamic and antecedent risk factors of early and late periventricular/intraventricular hemorrhage in premature infants. Pediatrics. 2003 Jul;112(1 Pt 1):33-9. doi: 10.1542/peds.112.1.33.
- Caicedo A, Naulaers G, Lemmers P, van Bel F, Wolf M, Van Huffel S. Detection of cerebral autoregulation by near-infrared spectroscopy in neonates: performance analysis of measurement methods. J Biomed Opt. 2012 Nov;17(11):117003. doi: 10.1117/1.JBO.17.11.117003.
- de Waal KA, Evans N, Osborn DA, Kluckow M. Cardiorespiratory effects of changes in end expiratory pressure in ventilated newborns. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 Nov;92(6):F444-8. doi: 10.1136/adc.2006.103929. Epub 2007 Apr 25.
- Hamon I, Hascoet JM, Debbiche A, Vert P. Effects of fentanyl administration on general and cerebral haemodynamics in sick newborn infants. Acta Paediatr. 1996 Mar;85(3):361-5. doi: 10.1111/j.1651-2227.1996.tb14033.x.
- Skov L, Hellstrom-Westas L, Jacobsen T, Greisen G, Svenningsen NW. Acute changes in cerebral oxygenation and cerebral blood volume in preterm infants during surfactant treatment. Neuropediatrics. 1992 Jun;23(3):126-30. doi: 10.1055/s-2008-1071327.
- Caicedo A, De Smet D, Naulaers G, Ameye L, Vanderhaegen J, Lemmers P, Van Bel F, Van Huffel S. Cerebral tissue oxygenation and regional oxygen saturation can be used to study cerebral autoregulation in prematurely born infants. Pediatr Res. 2011 Jun;69(6):548-53. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182176d85.
- van Bel F, Mintzer JP. Monitoring cerebral oxygenation of the immature brain: a neuroprotective strategy? Pediatr Res. 2018 Aug;84(2):159-164. doi: 10.1038/s41390-018-0026-8. Epub 2018 Aug 16. Erratum In: Pediatr Res. 2018 Aug 6;:
- Couture A, Veyrac C, Baud C, Saguintaah M, Ferran JL. Advanced cranial ultrasound: transfontanellar Doppler imaging in neonates. Eur Radiol. 2001;11(12):2399-410. doi: 10.1007/s00330-001-1150-z. Epub 2001 Oct 30.
- Camfferman FA, de Goederen R, Govaert P, Dudink J, van Bel F, Pellicer A, Cools F; eurUS.brain group. Diagnostic and predictive value of Doppler ultrasound for evaluation of the brain circulation in preterm infants: a systematic review. Pediatr Res. 2020 Mar;87(Suppl 1):50-58. doi: 10.1038/s41390-020-0777-x.
- Evans N, Kluckow M, Simmons M, Osborn D. Which to measure, systemic or organ blood flow? Middle cerebral artery and superior vena cava flow in very preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002 Nov;87(3):F181-4. doi: 10.1136/fn.87.3.f181.
- McGovern M, Miletin J. A review of superior vena cava flow measurement in the neonate by functional echocardiography. Acta Paediatr. 2017 Jan;106(1):22-29. doi: 10.1111/apa.13584. Epub 2016 Sep 28.
- Lee A, Liestol K, Nestaas E, Brunvand L, Lindemann R, Fugelseth D. Superior vena cava flow: feasibility and reliability of the off-line analyses. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2010 Mar;95(2):F121-5. doi: 10.1136/adc.2009.176883. Epub 2009 Dec 8.
- Ikeda T, Amizuka T, Ito Y, Mikami R, Matsuo K, Kawamura N, Fusagawa S. Changes in the perfusion waveform of the internal cerebral vein and intraventricular hemorrhage in the acute management of extremely low-birth-weight infants. Eur J Pediatr. 2015 Mar;174(3):331-8. doi: 10.1007/s00431-014-2396-1. Epub 2014 Aug 30.
- Ecury-Goossen GM, Camfferman FA, Leijser LM, Govaert P, Dudink J. State of the art cranial ultrasound imaging in neonates. J Vis Exp. 2015 Feb 2;(96):e52238. doi: 10.3791/52238.
- Pfannschmidt J, Jorch G. Transfontanelle pulsed Doppler measurement of blood flow velocity in the internal jugular vein, straight sinus, and internal cerebral vein in preterm and term neonates. Ultrasound Med Biol. 1989;15(1):9-12. doi: 10.1016/0301-5629(89)90126-9.
- Jansen-van der Weide MC, Caldwell PH, Young B, de Vries MC, Willems DL, Van't Hoff W, Woolfall K, van der Lee JH, Offringa M. Clinical Trial Decisions in Difficult Circumstances: Parental Consent Under Time Pressure. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e983-92. doi: 10.1542/peds.2014-3402.
- Woolfall K, Frith L, Gamble C, Young B. How experience makes a difference: practitioners' views on the use of deferred consent in paediatric and neonatal emergency care trials. BMC Med Ethics. 2013 Nov 6;14:45. doi: 10.1186/1472-6939-14-45.
- Woolfall K, Frith L, Gamble C, Gilbert R, Mok Q, Young B; CONNECT advisory group. How parents and practitioners experience research without prior consent (deferred consent) for emergency research involving children with life threatening conditions: a mixed method study. BMJ Open. 2015 Sep 18;5(9):e008522. doi: 10.1136/bmjopen-2015-008522.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SQUIB2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .