Effekten af ​​OnabotulinumtoxinA i migræne

Episodisk migræne (EM) er en almindelig form for invaliderende hovedpine, der rammer op til 15 % af den generelle befolkning. Hos et mindretal af patienterne stiger migræne gradvist i hyppighed, indtil det bliver kronisk. Ifølge kriterierne fra International Headache Society er kronisk migræne (CM) karakteriseret ved en hovedpine, der er til stede mindst 15 dage om måneden over en periode på mindst tre måneder, med migrænekarakteristika på mindst 8 dage/måned. Befolkningsundersøgelser anslår, at patienter, der har episodisk migræne, går over til kronisk migræne med en hastighed på omkring 2,5 % om året.

CM er en ødelæggende lidelse forbundet med alvorligt handicap. Patienter med CM overbruger hyppigt symptomatisk medicin i forsøget på at kontrollere deres sygdom, hvilket lægger op til de høje omkostninger forbundet med lidelsen. I denne ramme synes det at være yderst vigtigt at stræbe efter at forhindre overgangen fra EM til CM.

Overgang til CM er sjældent et hurtigt fænomen. Oftest sker det over flere måneder eller år, hvor hyppigheden af ​​anfald gradvist stiger, ligesom indtaget af akut medicin. Høj månedlig hovedpinefrekvens er en risikofaktor for udviklingen af ​​episodisk migræne til kronisk migræne. Overbevisende beviser fra kliniske og prækliniske undersøgelser tyder på, at transformationen til CM er forbundet med, og sandsynligvis forårsaget af, plastiske ændringer i det perifere og centralnervesystem induceret af den gentagne forekomst af smerteanfald. Disse ændringer konfigurerer en tilstand af kronisk sensibilisering, normalt forbundet med en reduceret respons på behandlinger.

I denne ramme er det bemærkelsesværdigt, at efterforskerne tidligere har vist, at patienter med CM, der overbruger akut medicin, har en tilstand med forbedret lettelse af rygmarvssmerter, som kan påvises med specifikke neurofysiologiske evalueringer. Situationen normaliseres, dvs. smertelindring reduceres, 60 dage efter vellykket behandling. Tilsvarende viste den danske gruppe, at patienter med kronisk hovedpine i forbindelse med medicinoverforbrug (hvoraf de fleste led af CM) er sensibiliserede over for smerte, og smerteopfattelsen fortsætter med at normalisere sig over en periode på mindst 12 måneder, når patienterne er vellykket behandlet.

I øjeblikket er Onabotulinum-toksin A (BoNT-A) det eneste lægemiddel, der er specifikt godkendt til CM-profylakse.

Syv forskellige undertyper af botulinumtoksin (A-G) er kendt. Et stærkt fortyndet præparat af botulinumtoksin type A blev introduceret i klinisk praksis i 1970'erne og 1980'erne til behandling af skelen og blefarospasme. Siden da har det fundet anvendelser inden for andre områder af medicin, herunder dystoni (inklusive forfatterkrampe), spasticitet efter slagtilfælde og hyperhidrose, men i midten af ​​1990'erne rapporterede en række mennesker om forbedring af hovedpine hos patienter, der fik botulinumtoksin af andre årsager. Endelig, i det første årti af 2000 to forsøg, rekrutterede Phase 3 Research Evaluating Migraine Prophylaxis Therapy (PREEMPT) 1384 patienter med kronisk migræne og randomiserede dem til behandling med BoNT-A (Botox® fra Allergan Industries) eller placebo. Disse patienter led i gennemsnit 20 dage med hovedpine hver måned, hvoraf 18 var moderat eller svær. De, der blev randomiseret til Botox®®, modtog faste, faste dosisinjektioner hver 12. uge over 56 uger. Disse injektioner dækkede syv specifikke områder af hoved og hals med en samlet dosis på mellem 155-195 enheder. Efter seks måneder, efter to behandlingscyklusser, havde de, der blev behandlet med Botox®, i gennemsnit otte færre dage med hovedpine hver måned. Efter 12 måneder havde 70 % af de behandlede ≤ 50 % af antallet af hovedpine, som de oprindeligt havde gjort. Botox® blev veltolereret, og de hyppigste bivirkninger var nakkesmerter (6,7 %), muskelsvaghed (5,5 %) og hængende øjenlåg (3,3 %). Ingen alvorlige irreversible bivirkninger er nogensinde blevet rapporteret i forsøg med Botox® mod hovedpine.

Disse undersøgelser førte i 2013 til AIFA's godkendelse af Botox® som lægemiddelform CM-profylakse.

Et stigende antal beviser tyder på, at BoNT-A virker på perifere trigeminusender ved at hæmme frigivelsen af ​​nociceptive neuropeptider - såsom calcitoningen-relateret peptid (CGRP) - og glutamat, såvel som ekspressionen af ​​det transiente receptorpotentiale vanilloid 1, derved reduceres direkte perifer sensibilisering og, indirekte, central sensibilisering. Det er bemærkelsesværdigt, at prækliniske data også tyder på en central antinociceptiv virkning for BoNT-A, sandsynligvis forbundet med en forbedret opioidergisk og GABA-ergisk transmission.

Tilsammen giver disse observationer begrundelsen for denne undersøgelse, som er at evaluere, om BoNT-A-behandling er effektiv til at reducere antallet af migrænedage hos migrænikere med en høj månedlig frekvens af migræneanfald.

Denne undersøgelse er et fase II, enkelt gruppe, ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret, åbent forsøg udført på et enkelt center: Mondino Foundation.

Patienter ramt af migræne med høj frekvens af anfald om måneden blev indskrevet på Headache Science Center i IRCCS C. Mondino i Pavia. Efter screeningsbesøget blev udvalgte patienter evalueret med en daglig hovedpinedagbog i en periode på 1 måned. Hvis diagnosen episodisk migræne med høj frekvens af anfald pr. måned blev bekræftet, blev patienten indskrevet og modtog behandlingen med BoNT-A i centret hver 3. måned i 4 cyklusser (ved besøg V2-V5-V8-V11). Ved den første administration af behandlingen (V2) blev 155 UI Botox injiceret i overensstemmelse med den godkendte PREEMPT-protokol på 31 steder. Fra besøg 5 vil PREEMPT 'follow-the-pain'-paradigmet blive anvendt på patienter, der falder i 'non-responder'- eller 'partial responder'-klasserne efter 1. BoNT-A-injektion, med mulighed for at øge doserne op til 195 brugergrænseflade på maksimalt 39 websteder.

Hver 3. måned blev patienterne bedt om at udfylde 3 validerede spørgeskemaer til kvantificering af handicap (Migraine Disability Assessment Score Questionnaire - MIDAS), livskvalitet (Mental Status Questionnaire - MSQ), angst og depression (Hospital Anxiety and Depression Scale - HADS ). Hver måned modtog patienten også et telefonopkald fra stedets personale for at blive opdateret om de kliniske forhold.

I hele undersøgelsesperioden blev patienten bedt om at udfylde en daglig hovedpinedagbog for at evaluere den kliniske tilstand og medicinanvendelsen.