편두통에 대한 OnabotulinumtoxinA의 효능

간헐적 편두통(EM)은 일반 인구의 최대 15%에 영향을 미치는 일반적인 유형의 두통입니다. 소수의 환자에서 편두통은 만성이 ​​될 때까지 점진적으로 빈도가 증가합니다. 국제두통학회(International Headache Society)의 기준에 따르면 만성 편두통(CM)은 최소 3개월 동안 한 달에 최소 15일 이상 두통이 있고, 편두통이 최소 한 달에 8일 이상 있는 것이 특징입니다. 인구 연구에 따르면 간헐적 편두통이 있는 환자가 연간 약 2.5%의 비율로 만성 편두통으로 전환되는 것으로 추정됩니다.

CM은 심각한 장애와 관련된 파괴적인 장애입니다. CM 환자는 질병을 통제하기 위해 종종 증상이 있는 약물을 남용하며, 이는 장애와 관련된 높은 비용을 합산합니다. 이 프레임에서 EM에서 CM으로의 전환을 방지하기 위해 노력하는 것이 가장 중요해 보입니다.

CM으로의 전환은 거의 빠른 현상이 아닙니다. 급성 약물 복용과 마찬가지로 발작 빈도가 점진적으로 증가하는 몇 달 또는 몇 년에 걸쳐 발생하는 경우가 가장 많습니다. 높은 월간 두통 빈도는 삽화성 편두통이 만성 편두통으로 진행되는 위험 요소입니다. 임상 및 전임상 연구의 설득력 있는 증거에 따르면 CM으로의 전환은 통증 발작의 반복적 발생에 의해 유도된 말초 및 중추 신경계의 가소성 변화와 관련이 있으며 아마도 그에 의해 야기되었을 것입니다. 이러한 변화는 일반적으로 치료에 대한 반응 감소와 관련된 만성 감작 상태를 구성합니다.

이 프레임에서 연구자들은 이전에 급성 약물을 과용하는 CM 환자가 특정 신경생리학적 평가로 감지할 수 있는 척수 통증 처리의 촉진 촉진 상태를 가지고 있음을 보여주었다는 점에 주목할 만합니다. 성공적인 치료 후 60일이 지나면 상황이 정상화됩니다. 즉, 통증 촉진이 감소합니다. 유사하게, 덴마크 그룹은 약물 남용과 관련된 만성 두통 환자(대부분이 CM으로 고통받고 있음)가 통증에 민감해지고 통증 인식이 환자가 성공적으로 치료될 때 최소 12개월의 기간 동안 계속해서 정상화됨을 보여주었습니다.

현재 Onabotulinum 독소 A(BoNT-A)는 CM 예방용으로 특별히 승인된 유일한 약물입니다.

보툴리눔 독소(A-G)의 7가지 하위 유형이 알려져 있습니다. 1970년대와 1980년대에 사시와 눈꺼풀 경련을 치료하기 위해 보툴리눔 독소 A형의 고도로 희석된 제제가 임상에 도입되었습니다. 그 이후로 근긴장 이상증(작가의 경련 포함), 뇌졸중 후 경련, 다한증을 포함한 다른 의학 분야에서 용도를 발견했지만 1990년대 중반에 많은 사람들이 다른 이유로 보툴리눔 독소를 투여받은 환자의 두통이 개선되었다고 보고했습니다. 마지막으로, 2000년 2건의 시험 중 처음 10년 동안, 편두통 예방 치료를 평가하는 3상 연구(PREEMPT)는 만성 편두통 환자 1,384명을 모집하여 무작위로 BoNT-A(Allergan Industries의 Botox®) 또는 위약 치료에 배정했습니다. 이 환자들은 매달 평균 20일의 두통을 겪었고 그 중 18명은 중등도 또는 중증이었습니다. Botox®에 무작위 배정된 사람들은 56주 동안 12주마다 고정 부위 고정 용량 주사를 받았습니다. 이 주사는 머리와 목의 7개 특정 부위를 덮었으며 총 선량은 155-195 단위였습니다. 6개월 후, 2주기의 치료 후 Botox®로 치료받은 사람들은 매월 평균 8일의 두통이 줄었습니다. 12개월 후, 치료받은 사람들의 70%가 원래 있었던 두통 횟수의 50% 이하로 감소했습니다. Botox®는 내약성이 좋았으며 가장 흔한 부작용은 목 통증(6.7%), 근육 약화(5.5%), 눈꺼풀 처짐(3.3%)이었습니다. 두통에 대한 Botox® 시험에서 심각한 비가역적 부작용이 보고된 적이 없습니다.

이러한 연구는 2013년 AIFA의 Botox®가 약물 형태 CM 예방으로 승인되도록 이끌었습니다.

증가하는 증거는 BoNT-A가 일시적 수용체 전위 바닐로이드 1의 발현뿐만 아니라 칼시토닌 유전자 관련 펩티드(CGRP) 및 글루타메이트와 같은 통각수용성 신경펩티드의 방출을 억제함으로써 말초 삼차신경 말단에 작용한다는 것을 시사합니다. 따라서 직접적으로 말초 민감성을 감소시키고 간접적으로 중추 민감성을 감소시킵니다. 전임상 데이터가 BoNT-A에 대한 중추적 항통각수용 작용을 시사한다는 점은 주목할 만하며, 아마도 강화된 아편유사제 및 GABA-활성 전달과 관련이 있을 것입니다.

종합하면, 이러한 관찰은 BoNT-A 치료가 월간 편두통 발작 빈도가 높은 편두통 환자의 편두통 일수를 줄이는 데 효과적인지 여부를 평가하는 이 연구의 근거를 제공합니다.

이 연구는 단일 센터인 Mondino Foundation에서 수행된 2상, 단일 그룹, 비무작위, 비통제, 공개 라벨 시험입니다.

한 달에 발작 빈도가 높은 편두통 환자를 Pavia에 있는 IRCCS C. Mondino의 두통 과학 센터에 등록했습니다. 스크리닝 방문 후, 선택된 환자는 1개월 동안 두통 일일 일지로 평가되었습니다. 월간 발작 빈도가 높은 삽화성 편두통 진단이 확인되면 환자를 등록하고 센터에서 3개월마다 4주기(V2-V5-V8-V11 방문 시)에 BoNT-A로 치료를 받았습니다. 치료의 첫 번째 투여(V2)에서 승인된 PREEMPT 프로토콜에 따라 보톡스 155UI를 31개 부위에 주사했습니다. 방문 5부터 PREEMPT '통증 추적' 패러다임이 1차 BoNT-A 주사 후 '비반응자' 또는 '부분 반응자' 부류에 해당하는 환자에게 적용되며 최대 용량을 증가시킬 가능성이 있습니다. 최대 39개 사이트에서 195 UI.

환자들은 3개월마다 장애(Migraine Disability Assessment Score Questionnaire - MIDAS), 삶의 질(Mental Status Questionnaire - MSQ), 불안 및 우울증(Hospital Anxiety and Depression Scale - HADS)에 대한 3개의 검증된 설문지를 작성하도록 요청받았습니다. ). 매월 환자는 임상 상태에 대한 최신 정보를 얻기 위해 현장 직원으로부터 전화를 받았습니다.

모든 연구 기간 동안 환자는 임상 상태와 약물 사용을 평가하기 위해 매일 두통 일기를 작성하도록 요청 받았습니다.