Az OnabotulinumtoxinA hatékonysága migrénben

Az epizodikus migrén (EM) a rokkant fejfájás gyakori típusa, amely a lakosság 15%-át érinti. A betegek kisebb részében a migrén fokozatosan fokozódik, egészen addig, amíg krónikussá nem válik. A Nemzetközi Fejfájás Társaság kritériumai szerint a krónikus migrént (CM) az a fejfájás jellemzi, amely havonta legalább 15 napon át, legalább három hónapon keresztül, migrénjellemzőkkel legalább 8 napon keresztül jelentkezik. A populációs tanulmányok becslése szerint az epizodikus migrénes betegek évente körülbelül 2,5%-os arányban váltanak át krónikus migrénbe.

A CM súlyos fogyatékossághoz társuló pusztító rendellenesség. A CM-es betegek gyakran túlzottan alkalmazzák a tüneti gyógyszereket a betegségük kontrollálása érdekében, ami a rendellenességgel járó magas költségeket növeli. Ebben a keretben a legfontosabbnak tűnik az EM-ről a CM-re való átmenet megakadályozására törekedni.

A CM-re való áttérés ritkán gyors jelenség. Leggyakrabban több hónapon vagy éven keresztül következik be, amely során a rohamok gyakorisága fokozatosan növekszik, csakúgy, mint az akut gyógyszerek bevétele. A magas havi fejfájás gyakorisága kockázati tényező az epizodikus migrén krónikus migrénné történő progressziójában. A klinikai és preklinikai vizsgálatokból származó meggyőző bizonyítékok azt sugallják, hogy a CM-vé való átalakulás a perifériás és központi idegrendszerben az ismétlődő fájdalomrohamok által kiváltott plasztikus változásokhoz kapcsolódik, és valószínűleg ezek okozzák. Ezek a változások a krónikus szenzibilizáció állapotát konfigurálják, amely általában a kezelésekre adott csökkent válaszreakcióhoz kapcsolódik.

Ebben a keretben figyelemre méltó, hogy a kutatók korábban kimutatták, hogy az akut gyógyszereket túlzottan használó CM-ben szenvedő betegeknél a gerincvelő-fájdalom feldolgozásának fokozott megkönnyítése specifikus neurofiziológiai értékelésekkel kimutatható. A sikeres kezelés után 60 nappal a helyzet normalizálódik, azaz a fájdalomcsillapítás csökken. Hasonlóképpen, a dán csoport kimutatta, hogy a túlzott gyógyszerhasználattal összefüggő krónikus fejfájásban szenvedő betegek (akik többsége CM-ben szenvedett) érzékenyek a fájdalomra, és a fájdalomérzékelés legalább 12 hónapig normalizálódik, amikor a betegeket sikeresen kezelik.

Jelenleg az Onabotulinum toxin A (BoNT-A) az egyetlen gyógyszer, amelyet kifejezetten CM profilaxisra engedélyeztek.

A botulinum toxin (A-G) hét különböző altípusa ismert. Az A típusú botulinum toxin erősen hígított készítményét az 1970-es és 1980-as években vezették be a klinikai gyakorlatban a kancsalság és a blepharospasmus kezelésére. Azóta az orvostudomány más területein is alkalmazták, beleértve a dystonia (beleértve az írói görcsöt), a stroke utáni görcsösséget és a hyperhidrosist, de az 1990-es évek közepén számos ember számolt be a fejfájás javulásáról azoknál a betegeknél, akik más okokból botulinum toxint kaptak. Végül, 2000 első évtizedében két kísérletben a 3. fázisú kutatás értékeli a migrén megelőzését terápiát (PREEMPT) 1384 krónikus migrénes beteget vont be, és randomizálta őket BoNT-A (Botox® by Allergan Industries) vagy placebo kezelésre. Ezek a betegek átlagosan 20 napig szenvedtek fejfájástól minden hónapban, amelyből 18 volt közepes vagy súlyos. A Botox®-ra randomizáltak fix helyen, fix dózisú injekciókat kaptak 12 hetente 56 héten keresztül. Ezek az injekciók a fej és a nyak hét meghatározott területét fedték le, a teljes dózis 155-195 egység volt. Hat hónappal, két kezelési ciklus után, a Botox®-szal kezelteknél átlagosan nyolc nappal kevesebb volt a fejfájás minden hónapban. 12 hónap elteltével a kezeltek 70%-ának ≤50%-a volt az eredeti fejfájásnak. A Botox® jól tolerálható volt, a leggyakoribb mellékhatások a nyaki fájdalom (6,7%), az izomgyengeség (5,5%) és a szemhéj lelógása (3,3%). A fejfájás elleni Botox®-kísérletek során soha nem számoltak be súlyos, visszafordíthatatlan mellékhatásokról.

Ezek a tanulmányok vezettek 2013-ban ahhoz, hogy az AIFA jóváhagyta a Botox®-ot, mint a CM profilaxisát.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a BoNT-A a perifériás trigeminus végződésekre hat azáltal, hogy gátolja a nociceptív neuropeptidek - például a kalcitonin génhez kapcsolódó peptid (CGRP) - és a glutamát felszabadulását, valamint a tranziens receptor potenciális vanilloid 1 expresszióját. ezáltal csökkenti a közvetlenül a perifériás szenzibilizációt, és közvetve a központi szenzibilizációt. Figyelemre méltó, hogy a preklinikai adatok a BoNT-A központi antinociceptív hatását is sugallják, valószínűleg fokozott opioiderg és GABA-erg transzmisszióval összefüggésben.

Összességében ezek a megfigyelések adják ennek a tanulmánynak az indokát, amelynek célja annak értékelése, hogy a BoNT-A kezelés hatékonyan csökkenti-e a migrénes napok számát azoknál a migrénes betegeknél, akiknél a migrénes rohamok havi gyakorisága magas.

Ez a tanulmány egy II. fázisú, egycsoportos, nem randomizált, nem kontrollált, nyílt elnevezésű vizsgálat, amelyet egyetlen központban, a Mondino Alapítványnál végeztek.

Az IRCCS C. Mondino Pavia-i Fejfájás Tudományos Központjába olyan migrénes betegeket vontak be, akiknél a rohamok havonta nagy gyakorisággal fordultak elő. A szűrővizsgálat után a kiválasztott betegeket fejfájás elleni napi naplóval értékelték 1 hónapon keresztül. Ha a havi rohamok gyakoriságával járó epizodikus migrén diagnózisa megerősítést nyert, a beteget bevonták és BoNT-A-val kezelték a központban 3 havonta 4 cikluson keresztül (a V2-V5-V8-V11 vizit alkalmával). A kezelés első beadásakor (V2) 155 UI Botox injekciót adtak be a jóváhagyott PREEMPT protokoll szerint 31 helyre. Az 5. vizittől a PREEMPT „kövesd a fájdalmat” paradigmát alkalmazzuk az 1. BoNT-A injekció után a „nem reagáló” vagy „részleges válaszadó” osztályba tartozó betegeknél, lehetőség van a dózisok emelésére egészen a 195 UI maximum 39 oldalon.

3 havonta 3 validált kérdőívet kellett kitöltenie a fogyatékosság számszerűsítésére (Migraine Disability Assessment Score Questionnaire – MIDAS), az életminőségre (Mental Status Questionnaire – MSQ), a szorongásra és a depresszióra (Hospital Anxiety and Depression Scale – HADS). ). A páciens minden hónapban telefonhívást is kapott a helyszíni személyzettől, hogy értesüljön a klinikai állapotokról.

A vizsgálat teljes időtartama alatt a pácienst arra kérték, hogy készítsen napi fejfájásnaplót, hogy értékelje a klinikai állapotát és a gyógyszerhasználatot.