OnabotulinumtoxinA:n teho migreeniin

Episodinen migreeni (EM) on yleinen vammauttava päänsäryn tyyppi, jota esiintyy jopa 15 %:lla väestöstä. Pienellä osalla potilaista migreeni lisääntyy asteittain, kunnes se muuttuu krooniseksi. Kansainvälisen päänsärkyyhdistyksen kriteerien mukaan krooniselle migreenille (CM) on tunnusomaista päänsärky, jota esiintyy vähintään 15 päivänä kuukaudessa vähintään kolmen kuukauden ajanjakson aikana, ja migreenin ominaisuudet ovat vähintään 8 päivää kuukaudessa. Väestötutkimukset arvioivat, että potilaat, joilla on episodinen migreeni, siirtyvät krooniseen migreeniin noin 2,5 % vuodessa.

CM on tuhoisa sairaus, joka liittyy vakavaan vammaisuuteen. CM-potilaat käyttävät usein liikaa oireenmukaisia ​​lääkkeitä yrittääkseen hallita sairauttaan, mikä lisää häiriöön liittyviä korkeita kustannuksia. Tässä yhteydessä näyttää olevan äärimmäisen tärkeää pyrkiä estämään siirtyminen EM:stä CM:ään.

Siirtyminen CM:ään on harvoin nopea ilmiö. Useimmiten se tapahtuu useiden kuukausien tai vuosien aikana, jolloin kohtausten esiintymistiheys kasvaa asteittain samoin kuin akuuttien lääkkeiden saanti. Suuri kuukausittainen päänsäryn esiintymistiheys on riskitekijä episodisen migreenin etenemiselle krooniseksi migreeniksi. Vakuuttavat todisteet kliinisistä ja prekliinisistä tutkimuksista viittaavat siihen, että CM:n muuttuminen liittyy ja luultavasti johtuu plastisiin muutoksiin ääreis- ja keskushermostossa, jotka aiheutuvat toistuvien kipukohtausten esiintymisestä. Nämä muutokset määrittävät kroonisen herkistymisen tilan, joka yleensä liittyy heikentyneeseen hoitovasteeseen.

Tässä yhteydessä on huomionarvoista, että tutkijat osoittivat aiemmin, että CM-potilailla, jotka käyttävät liikaa akuutteja lääkkeitä, on selkäytimen kivun käsittelyn tehostettu helpotus, joka on havaittavissa erityisillä neurofysiologisilla arvioinneilla. Tilanne normalisoituu, eli kivunlievitys vähenee 60 päivää onnistuneen hoidon jälkeen. Samoin tanskalainen ryhmä osoitti, että potilaat, joilla on lääkkeiden liikakäyttöön liittyvä krooninen päänsärky (joista useimmat kärsivät CM:stä), ovat herkistyneitä kipulle, ja kivun havaitseminen normalisoituu edelleen vähintään 12 kuukauden ajan, kun potilaita hoidetaan onnistuneesti.

Onabotuliinitoksiini A (BoNT-A) on tällä hetkellä ainoa lääke, joka on erityisesti hyväksytty CM-profylaksiaan.

Botuliinitoksiinin (A-G) tunnetaan seitsemän eri alatyyppiä. Erittäin laimennettu tyypin A botuliinitoksiinivalmiste otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä 1970- ja 1980-luvuilla karsastuksen ja blefarospasmin hoitoon. Sittemmin sitä on käytetty muilla lääketieteen aloilla, mukaan lukien dystonia (mukaan lukien kirjoittajan kouristukset), aivohalvauksen jälkeinen spastisuus ja liikahikoilu, mutta 1990-luvun puolivälissä monet ihmiset ilmoittivat päänsäryn paranemisesta potilailla, jotka saivat botuliinitoksiinia muista syistä. Lopuksi vuoden 2000 ensimmäisellä vuosikymmenellä tehdyssä kahdessa tutkimuksessa vaiheen 3 tutkimus Evaluating Migreen Prophylaxis Therapy (PREEMPT) rekrytoi 1384 kroonista migreeniä sairastavaa potilasta ja satunnaistettiin BoNT-A-hoitoon (Botox® by Allergan Industries) tai lumelääke. Nämä potilaat kärsivät keskimäärin 20 päivää päänsärystä kuukaudessa, joista 18 oli kohtalaista tai vaikeaa. Botox®®:iin satunnaistetut saivat kiinteän paikan kiinteän annoksen ruiskeet 12 viikon välein 56 viikon ajan. Nämä injektiot kattoivat seitsemän erityistä pään ja kaulan aluetta kokonaisannoksen ollessa 155-195 yksikköä. Kuuden kuukauden kuluttua kahden hoitojakson jälkeen Botox®-hoitoa saaneilla oli keskimäärin kahdeksan päivää vähemmän päänsärkyä kuukaudessa. 12 kuukauden kuluttua 70 %:lla hoidetuista oli ≤50 % päänsäryjen määrästä kuin alun perin. Botox® oli hyvin siedetty, ja yleisimmät sivuvaikutukset olivat niskakipu (6,7 %), lihasheikkous (5,5 %) ja silmäluomen roikkuminen (3,3 %). Mitään vakavia peruuttamattomia sivuvaikutuksia ei ole koskaan raportoitu päänsärkyä koskevissa Botox®-tutkimuksissa.

Nämä tutkimukset johtivat vuonna 2013 siihen, että AIFA hyväksyi Botox®-lääkkeen CM-profylaksia.

Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että BoNT-A vaikuttaa perifeerisiin kolmoispäähän estämällä nosiseptiivisten neuropeptidien - kuten kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (CGRP) - ja glutamaatin vapautumista sekä ohimenevän reseptoripotentiaalin vanilloidi 1:n ilmentymistä, vähentäen siten suoraan perifeeristä herkistymistä ja epäsuorasti keskusherkistymistä. On huomionarvoista, että prekliiniset tiedot viittaavat myös BoNT-A:n keskeiseen antinosiseptiiviseen vaikutukseen, joka todennäköisesti liittyy lisääntyneeseen opioidergiseen ja GABA-ergiseen siirtymiseen.

Yhdessä nämä havainnot antavat perustelut tälle tutkimukselle, jonka tarkoituksena on arvioida, onko BoNT-A-hoito tehokas vähentämään migreenipäivien määrää migreenipotilailla, joilla on suuri kuukausittainen migreenikohtausten esiintymistiheys.

Tämä tutkimus on vaiheen II, yhden ryhmän, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton, avoin tutkimus, joka suoritetaan yhdessä keskustassa: Mondino Foundationissa.

Potilaita, jotka sairastavat migreenikohtauksia usein kuukaudessa, otettiin mukaan IRCCS C. Mondinon päänsärkytiedekeskukseen Paviassa. Seulontakäynnin jälkeen valitut potilaat arvioitiin päänsärkypäiväkirjalla 1 kuukauden ajan. Jos jaksollisen migreenin, johon liittyy runsaasti kohtauksia kuukaudessa, diagnoosi vahvistettiin, potilas otettiin mukaan ja sai BoNT-A-hoitoa keskustassa kolmen kuukauden välein 4 syklin ajan (käynnillä V2-V5-V8-V11). Hoidon ensimmäisessä annossa (V2) injektoitiin 155 UI Botoxia hyväksytyn PREEMPT-protokollan mukaisesti 31 kohtaan. Käynnistä 5 alkaen PREEMPT-seuraa kipua -paradigmaa sovelletaan potilailla, jotka kuuluvat luokkaan "ei-vaste" tai "osittainen vaste" 1. BoNT-A-injektion jälkeen, ja annoksia voidaan nostaa 195 käyttöliittymä enintään 39 sivustolla.

Joka 3. kuukausi potilaita pyydettiin täyttämään 3 validoitua kyselylomaketta vamman (Migreen Disability Assessment Score Questionnaire – MIDAS), elämänlaadun (Mental Status Questionnaire – MSQ), ahdistuneisuuden ja masennuksen (sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko – HADS) kvantifioimiseksi. ). Joka kuukausi potilas sai myös puhelinsoiton paikan päällä olevalta henkilökunnalta saadakseen tietoa kliinisistä tiloista.

Koko tutkimusjakson ajan potilasta pyydettiin täyttämään päivittäinen päänsärkypäiväkirja kliinisen tilan ja lääkkeiden käytön arvioimiseksi.