Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Nabiximols Oromucosal Spray versus placebo hos patienter med posttraumatisk stresslidelse

Inklusionskriterier:

• Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, bind 5 (DSM-5) kriterier for posttraumatisk stresslidelse (PTSD), bekræftet på grundlag af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Hvis du i øjeblikket tager en selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI) eller serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmer (SNRI) til behandling af PTSD, skal SSRI/SNRI doser være i overensstemmelse med godkendt mærkning og have været stabile i mindst 6 uger før besøg 1 med ikke mere end 1 SSRI/SNRI.
• Hvis du ikke i øjeblikket tager en SSRI eller SNRI, bør du ikke have modtaget behandling med hverken SSRI eller SNRI i mindst 6 uger før besøg 1 og planlægger ikke at starte yderligere farmakoterapi under undersøgelsen
• Udviser signifikante PTSD-symptomer og associeret svækkelse (som afspejlet af Clinician Administered PTSD Scale [CAPS-5] ≥ 27 og Clinical Global Impressions Severity [CGI-S] ≥ 4 ved besøg 1), som skulle have varet ved over en periode på mindst 3 måneder før besøg 1
• Villig til at tillade de ansvarlige myndigheder at blive underrettet om deltagelse i forsøget, hvis det er påbudt af lokal lovgivning
• Er villig til at lade hans eller hendes primære læge (hvis de har en) og konsulent (hvis de har en) blive underrettet om deltagelse i forsøget, hvis den primære læge/konsulent er anderledes end investigator

Ekskluderingskriterier:

• Er i risiko for selvmord, som det fremgår af en historie med selvmordsforsøg i de 2 år forud for besøg 1 eller svar ja på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i måneden før Besøg 1
• Er i øjeblikket involveret i enhver retssag, der relaterer til diagnosen PTSD eller de traumatiske hændelser, der gav anledning til sygdommen
• Har kognitiv svækkelse, der efter investigators mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller evnen til at gennemføre vurderinger eller rapportere behandlingseffekter
• Har nogen historie med psykose (herunder skizofreni, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse eller stof-induceret psykose) eller bipolar lidelse baseret på en vurdering ved hjælp af MINI.
• Deltagere, der har et indekstraume før 18-års alderen og ingen andre traumatiske oplevelser, der kunne relateres/identificeres som værende en del af deres PTSD
• Har taget cannabis eller et cannabisafledt produkt til medicinske eller rekreative formål på noget tidligere tidspunkt og udviklet betydelige negative oplevelser i forbindelse med cannabisbrug i henhold til historie og efterforskers vurdering
• Har svære depressive symptomer i henhold til efterforskerens vurdering eller en score ≥ 20 på Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ved besøg 1
• Har en historie med en hvilken som helst grad af DSM-5 cannabis eller anden stofmisbrugsforstyrrelse, eller moderat til svær alkoholbrugsforstyrrelse inden for 6 måneder før besøg 1. Deltagere med nikotinbrugsforstyrrelse har lov til at tilmelde sig.
• Har nogen kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cannabinoider eller et eller flere af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet
• Har for nylig taget nabiximol, cannabis eller et cannabis-afledt produkt til medicinske eller rekreative formål, hvilket afspejles af en positiv Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) urintest ved besøg 1
• Tager i øjeblikket 1 af en række specificerede psykotrope lægemidler, hvor der er potentiale for farmakodynamiske interaktioner. Deltagere, der tager medicin med psykoaktive egenskaber, som ikke i øjeblikket er på listen over uoverkommelige medicin, kan kun overvejes til tilmelding efter samråd med en læge fra GW.
• Har oplevet myokardieinfarkt eller klinisk signifikant hjertedysfunktion inden for de 12 måneder forud for besøg 1 eller har en hjertesygdom, der efter investigatorens mening ville sætte deltageren i risiko for en klinisk signifikant arytmi eller myokardieinfarkt
• Positivt serologipanel (herunder hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og hepatitis C virus [HCV] antistof)
• Positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof/p24 antigen screeninger
• Har et diastolisk blodtryk på < 50 millimeter kviksølv (mmHg) eller > 105 mmHg eller systolisk blodtryk < 90 mmHg eller > 150 mmHg (målt i siddende stilling i hvile i 5 minutter) eller et posturalt fald i det systoliske blod tryk på > 20 mmHg ved besøg 1
• Har klinisk signifikant nedsat nyrefunktion ved besøg 1, som vist ved en estimeret kreatininclearance lavere end 50 milliliter pr. minut (mL/min)
• Har serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 × øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1
• Mand og fertil (dvs. efter puberteten, medmindre han er permanent steril ved bilateral orkiektomi), medmindre han er villig til at sikre, at han bruger mandlig prævention (kondom eller vasektomi) eller forbliver seksuelt afholdende under forsøget og i 3 måneder derefter
• Kvinder og i den fødedygtige alder (dvs. efter menarche og indtil hun bliver postmenopausal i ≥ 12 på hinanden følgende måneder, medmindre hun er permanent steril ved hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi), medmindre hun er villig til at sikre, at hun bruger en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin) enhed/hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed) under forsøget og i 3 måneder derefter. Deltagere, der bruger kombinerede hormonelle metoder eller en pille, der kun indeholder gestagen eller injektion eller implantat, skal bruge en yderligere barrieremetode, såsom et mandligt kondom eller mellemgulv under forsøget og i 3 måneder derefter.
• Kvinde og gravide (positiv graviditetstest ved besøg 1), ammende eller planlægning af graviditet i løbet af forsøget eller inden for 3 måneder derefter
• Har deltaget i et interventionelt eller ikke-interventionelt klinisk forsøg inden for de 30 dage før besøg 1
• Har doneret blod i løbet af de 3 måneder forud for besøg 1 og er uvillig til at afstå fra donation af blod under forsøget
• Er tidligere blevet randomiseret i dette forsøg
• Eventuelle abnormiteter identificeret efter en fysisk undersøgelse, klinisk laboratorium, serologi eller andre relevante screeningsprocedurer, som efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed eller udførelsen af ​​undersøgelsen i fare, hvis de deltog i forsøget
• Deltagere, der i øjeblikket deltager i en traumefokuseret psykoterapi, er ikke berettiget til at deltage i forsøget. Deltagere, der deltager i andre former for psykoterapi (eller slet ingen), skal acceptere at fortsætte (eller ikke starte) terapi under forsøget.

Yderligere eksklusionskriterium ved besøg 2 (dag 1, præ-randomisering):

• Udviste en CAPS-5-score < 27 ved besøg 2 eller en reduktion i CAPS-5-score på ≥ 30 % ved besøg 2 i forhold til besøg 1
• Fuldførte ikke skriveøvelsen i screeningsperioden