Studie van de veiligheid en werkzaamheid van Nabiximols-spray voor oromucosaal gebruik versus placebo bij patiënten met posttraumatische stressstoornis

Inclusiecriteria:

• Voldoet aan Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Volume 5 (DSM-5) criteria voor posttraumatische stressstoornis (PTSS), bevestigd op basis van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Als u momenteel een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) of serotonine-noradrenalineheropnameremmer (SNRI) gebruikt voor de behandeling van PTSD, moeten de SSRI/SNRI-doses overeenkomen met de goedgekeurde etikettering en stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan Bezoek 1 met niet meer dan 1 SSRI/SNRI.
• Als u momenteel geen SSRI of SNRI gebruikt, geen behandeling met een SSRI of SNRI mag hebben gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 en niet van plan is om aanvullende farmacotherapie te starten tijdens het onderzoek
• Vertoont significante PTSS-symptomen en bijbehorende stoornissen (zoals weerspiegeld door de door de arts toegediende PTSD-schaal [CAPS-5] ≥ 27 en Clinical Global Impressions Severity [CGI-S] ≥ 4 bij bezoek 1), die had moeten aanhouden gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
• Bereid om de verantwoordelijke autoriteiten op de hoogte te stellen van deelname aan het proces, indien de lokale wetgeving dit voorschrijft
• Bereid om toe te staan ​​dat zijn of haar huisarts/consulent (indien zij die hebben) op de hoogte worden gebracht van deelname aan het onderzoek, als de huisarts/consulent anders is dan de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Loopt risico op zelfmoord zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging(en) in de 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1 of ja geantwoord op item 4 of 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de maand voorafgaand aan Bezoek 1
• Is momenteel betrokken bij juridische stappen die verband houden met de diagnose van PTSS of de traumatische gebeurtenissen die aanleiding hebben gegeven tot de ziekte
• Heeft een cognitieve stoornis die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek of het vermogen om beoordelingen te voltooien of behandelingseffecten te rapporteren, kan belemmeren
• Heeft een voorgeschiedenis van psychose (inclusief schizofrenie, schizofreniforme stoornis, schizoaffectieve stoornis of door middelen veroorzaakte psychose) of bipolaire stoornis op basis van een beoordeling met behulp van de MINI.
• Deelnemers die voor hun 18e een indextrauma hebben opgelopen en geen andere traumatische ervaringen hebben die verband kunnen houden met/identificeren als onderdeel van hun PTSS
• Heeft op enig moment in het verleden cannabis of een van cannabis afgeleid product gebruikt voor medicinale of recreatieve doeleinden en heeft volgens de geschiedenis en het oordeel van de onderzoeker significante nadelige ervaringen opgedaan met betrekking tot cannabisgebruik
• Heeft ernstige depressieve symptomen volgens het oordeel van de onderzoeker of een score ≥ 20 op de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) bij bezoek 1
• Heeft een voorgeschiedenis van enige mate van DSM-5-cannabis- of andere middelengebruiksstoornis, of matige tot ernstige alcoholgebruiksstoornis binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1. Deelnemers met nicotinegebruiksstoornis mogen zich inschrijven.
• Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft onlangs nabiximols, cannabis of een van cannabis afgeleid product gebruikt voor medicinale of recreatieve doeleinden, zoals blijkt uit een positieve Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) urinetest bij Bezoek 1
• Neemt momenteel 1 van een aantal gespecificeerde psychotrope medicijnen, waarbij er een mogelijkheid is voor farmacodynamische interacties. Deelnemers die medicijnen gebruiken met psychoactieve eigenschappen die momenteel niet op de lijst met onbetaalbare medicijnen staan, kunnen alleen in aanmerking komen voor inschrijving na overleg met een medisch vertegenwoordiger van GW.
• Heeft in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 een myocardinfarct of klinisch significante hartdisfunctie doorgemaakt of heeft een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer het risico op een klinisch significante aritmie of een myocardinfarct zou opleveren
• Positief serologiepanel (inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en hepatitis C-virus [HCV] antilichaam)
• Positieve screeningen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam/p24-antigeen
• Heeft een diastolische bloeddruk van < 50 millimeter kwik (mmHg) of > 105 mmHg of systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 150 mmHg (gemeten in een zittende houding in rust gedurende 5 minuten) of een houdingsdaling in het systolische bloed druk van > 20 mmHg bij bezoek 1
• Heeft een klinisch significante nierfunctiestoornis bij bezoek 1, zoals blijkt uit een geschatte creatinineklaring lager dan 50 milliliter per minuut (ml/min)
• Heeft serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) > 2 × bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1
• Mannelijk en vruchtbaar (d.w.z. na de puberteit tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie) tenzij hij bereid is ervoor te zorgen dat hij mannelijke anticonceptie gebruikt (condoom of vasectomie) of seksueel onthouding blijft tijdens de proef en gedurende 3 maanden daarna
• Vrouw en in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden, tenzij permanent onvruchtbaar door hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), tenzij ze bereid is ervoor te zorgen dat ze een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruikt (bijv. apparaat/hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna. Deelnemers die gecombineerde hormonale methoden of een pil of injectie of implantaat met alleen progestageen gebruiken, moeten tijdens de proef en gedurende 3 maanden daarna een aanvullende barrièremethode gebruiken, zoals een mannencondoom of pessarium.
• Vrouw en zwanger (positieve zwangerschapstest bij bezoek 1), borstvoeding gevend of zwanger tijdens de proefperiode of binnen 3 maanden daarna
• Heeft deelgenomen aan een interventioneel of niet-interventioneel klinisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1
• Heeft bloed gedoneerd gedurende de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 en is niet bereid om tijdens de proef af te zien van bloeddonatie
• Is eerder gerandomiseerd in deze studie
• Eventuele afwijkingen die zijn vastgesteld na een lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, serologie of andere toepasselijke screeningprocedures die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de uitvoering van het onderzoek in gevaar zouden brengen als ze aan het onderzoek zouden deelnemen
• Deelnemers die momenteel deelnemen aan een traumagerichte psychotherapie komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Deelnemers die deelnemen aan andere vormen van psychotherapie (of helemaal geen) moeten ermee instemmen om de therapie voort te zetten (of niet te starten) tijdens het onderzoek.

Aanvullend uitsluitingscriterium bij bezoek 2 (dag 1, pre-randomisatie):

• Een CAPS-5-score < 27 vertoond bij bezoek 2, of een verlaging van de CAPS-5-score van ≥ 30% bij bezoek 2 ten opzichte van bezoek 1
• Heeft de schrijfoefening niet voltooid tijdens de screeningperiode