Studie bezpečnosti a účinnosti nabiximolů orální sprej versus placebo u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Splňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Volume 5 (DSM-5) pro posttraumatickou stresovou poruchu (PTSD), potvrzená na základě Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Pokud v současné době užíváte k léčbě PTSD selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), dávky SSRI/SNRI by měly být v souladu se schváleným značením a měly by být stabilní alespoň 6 týdnů před návštěvou 1 s ne více než 1 SSRI/SNRI.
• Pokud v současné době neužíváte SSRI nebo SNRI, neměli byste být léčeni SSRI nebo SNRI alespoň 6 týdnů před návštěvou 1 a neplánuje během studie zahájit další farmakoterapii
• Vykazuje významné symptomy PTSD a související poškození (jak odráží klinicky spravovaná škála PTSD [CAPS-5] ≥ 27 a závažnost klinických globálních dojmů [CGI-S] ≥ 4 při návštěvě 1), které by měly přetrvávat po dobu alespoň 3 měsíce před návštěvou 1
• Ochotný umožnit odpovědným orgánům, aby byly informovány o účasti na hodnocení, pokud to nařizují místní zákony
• ochoten umožnit svému praktickému lékaři (pokud ho má) a konzultantovi (pokud ho mají) informovat o účasti ve studii, pokud je praktický lékař/konzultant jiný než zkoušející

Kritéria vyloučení:

• Je vystaven riziku sebevraždy, což dokazuje anamnéza pokusů o sebevraždu během 2 let před návštěvou 1 nebo odpověď ano na bod 4 nebo 5 stupnice Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v měsíci předcházejícím Návštěva 1
• je v současné době zapojen do jakéhokoli právního jednání, které se týká diagnózy PTSD nebo traumatických událostí, které vedly k onemocnění
• Má kognitivní poruchu, která podle názoru zkoušejícího může narušovat účast ve studii nebo schopnost dokončit hodnocení nebo hlásit účinky léčby
• Má jakoukoli anamnézu psychózy (včetně schizofrenie, schizofreniformní poruchy, schizoafektivní poruchy nebo psychózy vyvolané látkou) nebo bipolární poruchy na základě hodnocení pomocí MINI.
• Účastníci, kteří mají indexové trauma před dosažením věku 18 let a nemají žádné jiné traumatické zážitky, které by mohly souviset/identifikovat jako součást jejich PTSD
• Kdykoli v minulosti užil konopí nebo produkt získaný z konopí pro léčebné nebo rekreační účely a vyvinuly se u něj významné nepříznivé zkušenosti související s užíváním konopí na základě historie a úsudku vyšetřovatele
• Má těžké depresivní příznaky podle úsudku zkoušejícího nebo skóre ≥ 20 v dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) při návštěvě 1
• Má v anamnéze jakýkoli stupeň DSM-5 poruchy užívání konopí nebo jiné návykové látky nebo středně těžkou až těžkou poruchu užívání alkoholu během 6 měsíců před návštěvou 1. Účastníci s poruchou užívání nikotinu se mohou zapsat.
• Má jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na kanabinoidy nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léčivého přípravku
• V nedávné době užil nabiximol, konopí nebo produkt odvozený z konopí pro léčebné nebo rekreační účely, což se projevilo pozitivním testem moči na Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) při návštěvě 1
• V současné době užívám 1 z řady specifikovaných psychotropních léků, u kterých existuje potenciál pro farmakodynamické interakce. Účastníci užívající jakékoli léky s psychoaktivními vlastnostmi, které nejsou v současné době na seznamu zakázaných léků, mohou být zváženi pro zařazení pouze po konzultaci s lékařským zástupcem GW.
• prodělal infarkt myokardu nebo klinicky významnou srdeční dysfunkci během 12 měsíců před návštěvou 1 nebo má srdeční poruchu, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníkovi riziku klinicky významné arytmie nebo infarktu myokardu
• Pozitivní sérologický panel (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a protilátky proti viru hepatitidy C [HCV])
• Pozitivní screening protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV)/p24 antigenu
• Má diastolický krevní tlak < 50 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) nebo > 105 mmHg nebo systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 150 mmHg (při měření v sedě v klidu po dobu 5 minut) nebo posturální pokles systolické krve tlak > 20 mmHg při návštěvě 1
• Má klinicky významnou poruchu funkce ledvin při návštěvě 1, o čemž svědčí odhadovaná clearance kreatininu nižší než 50 mililitrů za minutu (ml/min)
• Má sérovou alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) > 2× horní hranici normy (ULN) při návštěvě 1
• Muž a plodný (tj. po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchiektomií), pokud není ochoten zajistit, aby používal mužskou antikoncepci (kondom nebo vasektomii) nebo zůstal sexuálně abstinent během studie a 3 měsíce poté
• Žena ve fertilním věku (tj. po menarche a do doby, než se stane postmenopauzálním po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců, pokud není trvale sterilní hysterektomií, bilaterální salpingektomií nebo bilaterální ooforektomií), pokud není ochotna zajistit, aby používala vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. intrauterinní). zařízení/systém uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci) během studie a po dobu 3 měsíců poté. Účastníci používající kombinované hormonální metody nebo pilulku, injekci nebo implantát obsahující pouze gestagen by měli během studie a po dobu 3 měsíců poté používat další bariérovou metodu, jako je mužský kondom nebo bránice.
• Ženy a těhotné (pozitivní těhotenský test při návštěvě 1), kojící nebo plánující těhotenství v průběhu studie nebo do 3 měsíců poté
• Účastnil se intervenčního nebo neintervenčního klinického hodnocení během 30 dnů před návštěvou 1
• Daroval krev během 3 měsíců před návštěvou 1 a není ochoten se zdržet darování krve během zkoušky
• Byl již dříve randomizován do této studie
• Jakékoli abnormality zjištěné po fyzikálním vyšetření, klinické laboratoři, sérologii nebo jiných příslušných screeningových postupech, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost účastníka nebo vedení studie, pokud by se studie účastnil
• Účastníci, kteří se v současné době účastní psychoterapie zaměřené na trauma, nejsou způsobilí k účasti ve studii. Účastníci, kteří se účastní jiných forem psychoterapie (nebo vůbec žádné), musí souhlasit s pokračováním (nebo nezahájením) terapie během studie.

Další vylučovací kritérium při návštěvě 2 (1. den, předrandomizace):

• Prokázal skóre CAPS-5 < 27 při návštěvě 2 nebo snížení skóre CAPS-5 o ≥ 30 % při návštěvě 2 ve srovnání s návštěvou 1
• Během prověřovacího období nedokončili písemné cvičení