Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Nabiximols spray per mucosa orale rispetto al placebo in pazienti con disturbo da stress post-traumatico

Criterio di inclusione:

• Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, volume 5 (DSM-5) per il disturbo da stress post-traumatico (PTSD), confermato sulla base della Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Se attualmente si sta assumendo un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) o un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico da stress, le dosi di SSRI/SNRI devono essere coerenti con l'etichettatura approvata e devono essere stabili per almeno 6 settimane prima della Visita 1 con non più di 1 SSRI/SNRI.
• Se attualmente non sta assumendo un SSRI o SNRI, non deve aver ricevuto un trattamento con SSRI o SNRI per almeno 6 settimane prima della Visita 1 e non ha intenzione di iniziare una terapia farmacologica aggiuntiva durante lo studio
• Presenta sintomi significativi di PTSD e compromissione associata (come evidenziato dalla scala PTSD amministrata dal medico [CAPS-5] ≥ 27 e dalla gravità delle impressioni globali cliniche [CGI-S] ≥ 4 alla visita 1), che dovrebbero essere persistiti per un periodo di almeno 3 mesi prima della Visita 1
• Disponibilità a consentire alle autorità responsabili di essere informate della partecipazione al processo, se richiesto dalla legge locale
• Disponibilità a consentire al suo medico di base (se ne ha uno) e al consulente (se ne ha uno) di essere informati della partecipazione allo studio, se il medico di base/consulente è diverso dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

• È a rischio di suicidio come evidenziato da una storia di tentativi di suicidio nei 2 anni precedenti la Visita 1 o che ha risposto sì all'elemento 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nel mese precedente alla Visita 1
• È attualmente coinvolto in qualsiasi azione legale relativa alla diagnosi di PTSD o agli eventi traumatici che hanno dato origine alla malattia
• Ha un deterioramento cognitivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la partecipazione allo studio o la capacità di completare le valutazioni o segnalare gli effetti del trattamento
• Ha una storia di psicosi (inclusi schizofrenia, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo o psicosi indotta da sostanze) o disturbo bipolare sulla base di una valutazione utilizzando il MINI.
• Partecipanti che hanno un trauma indice prima dei 18 anni e nessun'altra esperienza traumatica che potrebbe essere correlata/identificata come parte del loro disturbo da stress post-traumatico
• Ha assunto cannabis o un prodotto derivato dalla cannabis per scopi medicinali o ricreativi in ​​​​qualsiasi momento in passato e ha sviluppato esperienze avverse significative correlate all'uso di cannabis per anamnesi e giudizio dell'investigatore
• Presenta sintomi depressivi gravi secondo il giudizio dello sperimentatore o un punteggio ≥ 20 nel Questionario sulla salute del paziente-9 (PHQ-9) alla Visita 1
• Ha una storia di qualsiasi grado di disturbo da uso di cannabis o altre sostanze DSM-5 o disturbo da uso di alcol da moderato a grave entro 6 mesi prima della visita 1. I partecipanti con disturbo da uso di nicotina possono iscriversi.
• Ha qualsiasi ipersensibilità nota o sospetta ai cannabinoidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale sperimentale
• Ha recentemente assunto nabiximols, cannabis o un prodotto derivato dalla cannabis per scopi medicinali o ricreativi, come indicato da un test delle urine Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) positivo alla Visita 1
• Attualmente sta assumendo 1 di una serie di farmaci psicotropi specificati, dove esiste un potenziale per interazioni farmacodinamiche. I partecipanti che assumono qualsiasi farmaco con proprietà psicoattive non attualmente nell'elenco dei farmaci proibitivi possono essere presi in considerazione per l'iscrizione solo dopo aver consultato un rappresentante medico GW.
• Ha avuto un infarto miocardico o una disfunzione cardiaca clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti la Visita 1 o ha un disturbo cardiaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il partecipante a rischio di aritmia clinicamente significativa o infarto miocardico
• Pannello sierologico positivo (compresi l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e l'anticorpo del virus dell'epatite C [HCV])
• Screening positivo per anticorpi/antigene p24 del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una pressione arteriosa diastolica < 50 millimetri di mercurio (mmHg) o > 105 mmHg o pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o > 150 mmHg (quando misurata in posizione seduta a riposo per 5 minuti) o un calo posturale nel sangue sistolico pressione > 20 mmHg alla Visita 1
• Ha una funzionalità renale compromessa clinicamente significativa alla Visita 1, come evidenziato da una clearance della creatinina stimata inferiore a 50 millilitri al minuto (mL/min)
• Presenta alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × limite superiore della norma (ULN) alla visita 1
• Maschio e fertile (vale a dire, dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchiectomia bilaterale) a meno che non sia disposto a garantire che utilizzi la contraccezione maschile (preservativo o vasectomia) o rimanga sessualmente astinente durante il processo e per i 3 mesi successivi
• Donne e in età fertile (cioè dopo il menarca e fino alla postmenopausa per ≥ 12 mesi consecutivi a meno che non siano permanentemente sterili mediante isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) a meno che non siano disposte a garantire l'utilizzo di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad es. dispositivo/sistema di rilascio di ormoni, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale) durante lo studio e per i 3 mesi successivi. I partecipanti che utilizzano metodi ormonali combinati o una pillola o un'iniezione o un impianto di solo progestinico devono utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo come un preservativo maschile o un diaframma durante lo studio e per i 3 mesi successivi.
• Donne e donne incinte (test di gravidanza positivo alla Visita 1), in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio o entro i 3 mesi successivi
• Ha partecipato a uno studio clinico interventistico o non interventistico nei 30 giorni precedenti la Visita 1
• Ha donato sangue durante i 3 mesi precedenti la Visita 1 e non è disposto ad astenersi dalla donazione di sangue durante la prova
• È stato precedentemente randomizzato in questo studio
• Eventuali anomalie identificate a seguito di un esame fisico, laboratorio clinico, sierologia o altre procedure di screening applicabili che, a parere dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del partecipante o la conduzione dello studio se prendessero parte allo studio
• I partecipanti che stanno attualmente partecipando a una psicoterapia incentrata sul trauma non sono idonei a partecipare allo studio. I partecipanti che stanno partecipando ad altre forme di psicoterapia (o a nessuna) devono accettare di continuare (o non iniziare) la terapia durante lo studio.

Criterio di esclusione aggiuntivo alla Visita 2 (Giorno 1, pre-randomizzazione):

• Ha mostrato un punteggio CAPS-5 < 27 alla Visita 2 o una riduzione del punteggio CAPS-5 ≥ 30% alla Visita 2 rispetto alla Visita 1
• Non ha completato l'esercizio di scrittura durante il periodo di screening