Studie av säkerheten och effekten av Nabiximols munhålespray kontra placebo hos patienter med posttraumatiskt stressyndrom

Inklusionskriterier:

• Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, volym 5 (DSM-5) kriterier för posttraumatisk stressyndrom (PTSD), bekräftad på basis av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Om du för närvarande tar en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) för behandling av PTSD, bör SSRI/SNRI-doserna överensstämma med godkänd märkning och ha varit stabila i minst 6 veckor före besök 1 med inte mer än 1 SSRI/SNRI.
• Om du inte för närvarande tar ett SSRI eller SNRI, ska du inte ha fått behandling med varken SSRI eller SNRI på minst 6 veckor före besök 1 och planerar inte att påbörja ytterligare farmakoterapi under studien
• Uppvisar betydande PTSD-symtom och associerad funktionsnedsättning (som återspeglas av Clinician Administered PTSD Scale [CAPS-5] ≥ 27 och Clinical Global Impressions Severity [CGI-S] ≥ 4 vid besök 1), som borde ha kvarstått under en period av minst 3 månader före besök 1
• Villig att tillåta de ansvariga myndigheterna att underrättas om deltagande i rättegången, om så krävs enligt lokal lag
• Villig att låta hans eller hennes primärvårdsläkare (om de har en) och konsult (om de har en) meddelas om deltagande i försöket, om primärvårdsläkaren/konsulten är annorlunda än utredaren

Exklusions kriterier:

• Är i riskzonen för självmord, vilket framgår av en historia av självmordsförsök under de 2 åren före besök 1 eller svara ja på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under månaden före Besök 1
• Är för närvarande involverad i alla rättsliga åtgärder som hänför sig till diagnosen PTSD eller de traumatiska händelserna som gav upphov till sjukdomen
• Har kognitiv funktionsnedsättning som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagandet i studien eller förmågan att genomföra bedömningar eller rapportera behandlingseffekter
• Har någon historia av psykos (inklusive schizofreni, schizofreniform störning, schizoaffektiv störning eller substansinducerad psykos) eller bipolär sjukdom baserat på en bedömning med MINI.
• Deltagare som har ett indextrauma före 18 års ålder och inga andra traumatiska upplevelser som kan relateras/identifieras som en del av deras PTSD
• Har tagit cannabis eller en cannabisframställd produkt för medicinska eller rekreationsändamål någon gång i det förflutna och utvecklat betydande negativa erfarenheter relaterade till cannabisanvändning enligt historia och utredarens bedömning
• Har svåra depressiva symtom enligt utredarens bedömning eller en poäng ≥ 20 på Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) vid besök 1
• Har en historia av någon grad av DSM-5 cannabis eller annan missbruksstörning, eller måttlig till svår alkoholmissbruksstörning inom 6 månader före besök 1. Deltagare med Nikotinmissbruksstörning får anmäla sig.
• Har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i prövningsläkemedlet
• Har nyligen tagit nabiximol, cannabis eller en cannabis-härledd produkt för medicinska eller rekreationsändamål, vilket återspeglas av ett positivt Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) urintest vid besök 1
• Tar för närvarande 1 av ett antal specificerade psykotropa läkemedel, där det finns en potential för farmakodynamiska interaktioner. Deltagare som tar någon medicin med psykoaktiva egenskaper som för närvarande inte finns på listan över förbjudande mediciner kan övervägas för registrering endast efter samråd med en medicinsk representant från GW.
• Har upplevt hjärtinfarkt eller kliniskt signifikant hjärtdysfunktion under de 12 månaderna före besök 1 eller har en hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för en kliniskt signifikant arytmi eller hjärtinfarkt
• Positiv serologipanel (inklusive hepatit B-ytantigen [HBsAg] och hepatit C-virus [HCV] antikropp)
• Screeningar av positiva antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)/p24-antigen
• Har ett diastoliskt blodtryck på < 50 millimeter kvicksilver (mmHg) eller > 105 mmHg eller systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller > 150 mmHg (mätt i sittande ställning i vila i 5 minuter) eller ett posturalt fall i det systoliska blodet tryck på > 20 mmHg vid besök 1
• Har kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion vid besök 1, vilket framgår av ett uppskattat kreatininclearance lägre än 50 milliliter per minut (ml/min)
• Har serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 × övre normalgräns (ULN) vid besök 1
• Man och fertil (d.v.s. efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkiektomi) såvida han inte är villig att se till att han använder manlig preventivmedel (kondom eller vasektomi) eller förblir sexuellt abstinent under rättegången och i 3 månader därefter
• Kvinna och i fertil ålder (dvs efter menarken och tills hon blir postmenopausal i ≥ 12 månader i följd om inte permanent steril genom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) såvida hon inte är villig att se till att hon använder en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. intrauterin) enhet/hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell abstinens) under försöket och i 3 månader därefter. Deltagare som använder kombinerade hormonella metoder eller ett p-piller som endast innehåller gestagen eller injektion eller implantat bör använda en ytterligare barriärmetod såsom en manlig kondom eller diafragma under prövningen och i 3 månader därefter.
• Kvinnor och gravida (positivt graviditetstest vid besök 1), ammande eller planerar graviditet under försökets gång eller inom 3 månader därefter
• Har deltagit i en interventionell eller icke-interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före besök 1
• Har donerat blod under de 3 månaderna före besök 1 och är ovillig att avstå från att donera blod under rättegången
• Har tidigare randomiserats till denna studie
• Alla avvikelser som identifierats efter en fysisk undersökning, kliniskt laboratorium, serologi eller andra tillämpliga screenprocedurer som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller genomförandet av studien om de deltog i prövningen
• Deltagare som för närvarande deltar i en traumafokuserad psykoterapi är inte berättigade att delta i prövningen. Deltagare som deltar i andra former av psykoterapi (eller ingen alls) måste gå med på att fortsätta (eller inte påbörja) terapi under prövningen.

Ytterligare uteslutningskriterium vid besök 2 (dag 1, förrandomisering):

• Uppvisade ett CAPS-5-poäng < 27 vid besök 2, eller en minskning av CAPS-5-poäng på ≥ 30 % vid besök 2 i förhållande till besök 1
• Klarade inte skrivövningen under visningsperioden