Studie av sikkerheten og effekten av Nabiximols Oromukosal Spray versus placebo hos pasienter med posttraumatisk stresslidelse

Inklusjonskriterier:

• Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, bind 5 (DSM-5) kriterier for posttraumatisk stresslidelse (PTSD), bekreftet på grunnlag av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Hvis du for øyeblikket tar en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) eller serotonin-noradrenalin reopptakshemmer (SNRI) for behandling av PTSD, bør SSRI/SNRI doser være i samsvar med godkjent merking og ha vært stabile i minst 6 uker før besøk 1 med ikke mer enn 1 SSRI/SNRI.
• Hvis du for øyeblikket ikke tar en SSRI eller SNRI, bør du ikke ha mottatt behandling med verken en SSRI eller SNRI i minst 6 uker før besøk 1 og planlegger ikke å starte ytterligere farmakoterapi under studien
• Viser betydelige PTSD-symptomer og tilhørende svekkelse (som gjenspeiles av PTSD-skala [CAPS-5] ≥ 27 og klinisk global inntrykksgrad [CGI-S] ≥ 4 ved besøk 1), som skal ha vedvart over en periode på minst 3 måneder før besøk 1
• Villig til å la de ansvarlige myndighetene bli varslet om deltakelse i rettssaken, hvis det er pålagt av lokal lov
• Villig til å la hans eller hennes primærlege (hvis de har en) og konsulent (hvis de har en) bli varslet om deltakelse i forsøket, hvis primærlegen/konsulenten er annerledes enn etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Er i fare for selvmord som dokumentert av en historie med selvmordsforsøk i de 2 årene før besøk 1 eller svare ja på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i måneden før Besøk 1
• Er for tiden involvert i enhver rettslig handling som er relatert til diagnosen PTSD eller de traumatiske hendelsene som ga opphav til sykdommen
• Har kognitiv svikt som etter utrederens mening kan forstyrre deltakelse i studien eller evnen til å fullføre vurderinger eller rapportere behandlingseffekter
• Har noen historie med psykose (inkludert schizofreni, schizofreniform lidelse, schizoaffektiv lidelse eller substansindusert psykose), eller bipolar lidelse basert på en vurdering ved bruk av MINI.
• Deltakere som har et indekstraume før fylte 18 år og ingen andre traumatiske opplevelser som kan relateres/identifiseres som en del av deres PTSD
• Har tatt cannabis eller et cannabisavledet produkt for medisinske eller rekreasjonsformål på noe tidspunkt tidligere og utviklet betydelige negative erfaringer knyttet til cannabisbruk i henhold til historie og etterforskers vurdering
• Har alvorlige depressive symptomer i henhold til etterforskerens vurdering eller en skåre ≥ 20 på pasienthelsespørreskjemaet-9 (PHQ-9) ved besøk 1
• Har en historie med noen grad av DSM-5 cannabis eller annen ruslidelse, eller moderat til alvorlig alkoholbruksforstyrrelse innen 6 måneder før besøk 1. Deltakere med nikotinbruksforstyrrelse har lov til å melde seg på.
• Har noen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cannabinoider eller noen av hjelpestoffene i utprøvingspreparatet
• Har nylig tatt nabiximols, cannabis eller et cannabis-avledet produkt for medisinske eller rekreasjonsformål som gjenspeiles av en positiv Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) urintest ved besøk 1
• Tar for tiden 1 av en rekke spesifiserte psykotrope medisiner, hvor det er et potensial for farmakodynamiske interaksjoner. Deltakere som tar medisiner med psykoaktive egenskaper som for øyeblikket ikke er på listen over forbudte medisiner, kan vurderes for påmelding kun etter samråd med en medisinsk representant fra GW.
• Har opplevd hjerteinfarkt eller klinisk signifikant hjertedysfunksjon i løpet av de 12 månedene før besøk 1 eller har en hjertelidelse som, etter utrederens oppfatning, vil sette deltakeren i fare for en klinisk signifikant arytmi eller hjerteinfarkt
• Positivt serologipanel (inkludert hepatitt B overflateantigen [HBsAg] og hepatitt C virus [HCV] antistoff)
• Screening for positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff/p24-antigen
• Har et diastolisk blodtrykk på < 50 millimeter kvikksølv (mmHg) eller > 105 mmHg eller systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 150 mmHg (målt i sittende stilling i hvile i 5 minutter) eller et posturalt fall i det systoliske blodet trykk på > 20 mmHg ved besøk 1
• Har klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon ved besøk 1, som dokumentert ved en estimert kreatininclearance lavere enn 50 milliliter per minutt (ml/min)
• Har serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1
• Mannlig og fertil (dvs. etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkiektomi) med mindre han er villig til å sikre at han bruker mannlig prevensjon (kondom eller vasektomi) eller forblir seksuelt avholdende under rettssaken og i 3 måneder deretter
• Kvinner og i fertil alder (dvs. etter menarke og til hun blir postmenopausal i ≥ 12 påfølgende måneder med mindre de er permanent sterile ved hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) med mindre hun er villig til å sikre at hun bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin) enhet/hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet) under forsøket og i 3 måneder etterpå. Deltakere som bruker kombinerte hormonelle metoder eller en pille som bare inneholder gestagen eller injeksjon eller implantat bør bruke en ekstra barrieremetode som mannlig kondom eller diafragma under forsøket og i 3 måneder etterpå.
• Kvinner og gravide (positiv graviditetstest ved besøk 1), ammende eller planlegger graviditet i løpet av forsøket eller innen 3 måneder etterpå
• Har deltatt i en intervensjonell eller ikke-intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før besøk 1
• Har donert blod i løpet av de 3 månedene før besøk 1 og er uvillig til å avstå fra å gi blod under forsøket
• Har tidligere blitt randomisert inn i denne studien
• Eventuelle abnormiteter identifisert etter en fysisk undersøkelse, klinisk laboratorium, serologi eller andre gjeldende skjermprosedyrer som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til deltakeren eller gjennomføringen av studien i fare hvis de deltok i studien
• Deltakere som for tiden deltar i en traumefokusert psykoterapi er ikke kvalifisert til å delta i forsøket. Deltakere som deltar i andre former for psykoterapi (eller ingen i det hele tatt) må godta å fortsette (eller ikke starte) terapi under forsøket.

Ytterligere eksklusjonskriterium ved besøk 2 (dag 1, forhåndsrandomisering):

• Oppviste en CAPS-5-score < 27 ved besøk 2, eller en reduksjon i CAPS-5-score på ≥ 30 % ved besøk 2 i forhold til besøk 1
• Fullførte ikke skriveøvelsen i visningsperioden