Estudo da Segurança e Eficácia de Nabiximols Oromucosal Spray Versus Placebo em Pacientes com Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Critério de inclusão:

• Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Volume 5 (DSM-5) para transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), confirmado com base na Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI)
• Se estiver tomando atualmente um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI) para o tratamento de TEPT, as doses de ISRS/SNRI devem ser consistentes com a rotulagem aprovada e devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes da Visita 1 com não mais do que 1 SSRI/SNRI.
• Se não estiver tomando atualmente um SSRI ou SNRI, não deve ter recebido tratamento com SSRI ou SNRI por pelo menos 6 semanas antes da Visita 1 e não está planejando iniciar farmacoterapia adicional durante o estudo
• Exibe sintomas de TEPT significativos e comprometimento associado (conforme refletido pela Escala de TEPT administrado pelo médico [CAPS-5] ≥ 27 e Gravidade das impressões clínicas globais [CGI-S] ≥ 4 na visita 1), que deve ter persistido por um período de pelo menos 3 meses antes da Visita 1
• Disposto a permitir que as autoridades responsáveis ​​sejam notificadas sobre a participação no julgamento, se exigido pela lei local
• Disposto a permitir que seu clínico geral (se houver) e consultor (se houver) sejam notificados sobre a participação no estudo, se o clínico geral/consultor for diferente do investigador

Critério de exclusão:

• Está em risco de suicídio, conforme evidenciado por uma história de tentativa(s) de suicídio nos 2 anos anteriores à Visita 1 ou respondendo sim no item 4 ou 5 da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) no mês anterior à Visita 1
• Esteja atualmente envolvido em qualquer ação legal relacionada ao diagnóstico de TEPT ou aos eventos traumáticos que deram origem à doença
• Tem comprometimento cognitivo que, na opinião do investigador, pode interferir na participação no estudo ou na capacidade de concluir as avaliações ou relatar os efeitos do tratamento
• Tem qualquer história de psicose (incluindo esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, transtorno esquizoafetivo ou psicose induzida por substância) ou transtorno bipolar com base em uma avaliação usando o MINI.
• Participantes que tiveram um trauma índice antes dos 18 anos e nenhuma outra experiência traumática que pudesse se relacionar/identificar como parte de seu TEPT
• Tomou cannabis ou um produto derivado de cannabis para fins medicinais ou recreativos em qualquer momento no passado e desenvolveu experiências adversas significativas relacionadas ao uso de cannabis de acordo com a história e julgamento do investigador
• Tem sintomas depressivos graves de acordo com o julgamento do investigador ou uma pontuação ≥ 20 no Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) na Visita 1
• Tem um histórico de qualquer grau de transtorno de uso de maconha ou outra substância do DSM-5, ou transtorno de uso moderado a grave de álcool dentro de 6 meses antes da Visita 1. Participantes com transtorno de uso de nicotina podem se inscrever.
• Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou a qualquer um dos excipientes do medicamento experimental
• Tomou recentemente nabiximols, cannabis ou um produto derivado da cannabis para fins medicinais ou recreativos, conforme refletido por um teste de urina Δ9-tetraidrocanabinol (THC) positivo na Visita 1
• Atualmente tomando 1 de uma série de medicamentos psicotrópicos especificados, onde há potencial para interações farmacodinâmicas. Os participantes que tomam qualquer medicamento com propriedades psicoativas que não estejam atualmente na lista de medicamentos proibitivos podem ser considerados para inscrição somente após consulta com um representante médico da GW.
• Teve infarto do miocárdio ou disfunção cardíaca clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à Visita 1 ou tem um distúrbio cardíaco que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco de arritmia ou infarto do miocárdio clinicamente significativo
• Painel de sorologia positiva (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpo do vírus da hepatite C [HCV])
• Anticorpo positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)/telas de antígeno p24
• Tem pressão arterial diastólica < 50 milímetros de mercúrio (mmHg) ou > 105 mmHg ou pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 150 mmHg (quando medida na posição sentada em repouso por 5 minutos) ou queda postural no sangue sistólico pressão de > 20 mmHg na Visita 1
• Tem função renal prejudicada clinicamente significativa na Visita 1, conforme evidenciado por uma depuração de creatinina estimada inferior a 50 mililitros por minuto (mL/min)
• Tem alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × limite superior do normal (LSN) na visita 1
• Homem e fértil (ou seja, após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquiectomia bilateral), a menos que esteja disposto a garantir que ele use contracepção masculina (preservativo ou vasectomia) ou permaneça sexualmente abstinente durante o estudo e por 3 meses depois
• Mulher e com potencial para engravidar (ou seja, após a menarca e até entrar na pós-menopausa por ≥ 12 meses consecutivos, a menos que seja permanentemente estéril por histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral), a menos que esteja disposta a garantir que ela use um método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, intrauterino dispositivo/sistema liberador de hormônio, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual) durante o estudo e por 3 meses depois disso. As participantes que usam métodos hormonais combinados ou uma pílula ou injeção ou implante somente de progestágeno devem usar um método de barreira adicional, como preservativo masculino ou diafragma, durante o estudo e por 3 meses depois disso.
• Mulher e grávida (teste de gravidez positivo na Visita 1), lactante ou planejando gravidez durante o estudo ou dentro de 3 meses depois
• Participou de um ensaio clínico intervencionista ou não intervencionista nos 30 dias anteriores à Visita 1
• Doou sangue durante os 3 meses anteriores à Visita 1 e não está disposto a abster-se de doar sangue durante o estudo
• Foi previamente randomizado para este estudo
• Quaisquer anormalidades identificadas após um exame físico, laboratório clínico, sorologia ou outros procedimentos de triagem aplicáveis ​​que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança do participante ou a condução do estudo se ele participasse do estudo
• Os participantes que estão atualmente participando de uma psicoterapia focada no trauma não são elegíveis para participar do estudo. Os participantes que estão participando de outras formas de psicoterapia (ou nenhuma) devem concordar em continuar (ou não iniciar) a terapia durante o estudo.

Critério de exclusão adicional na Visita 2 (Dia 1, pré-randomização):

• Exibiu uma pontuação CAPS-5 < 27 na Visita 2 ou uma redução na pontuação CAPS-5 de ≥ 30% na Visita 2 em relação à Visita 1
• Não concluiu o exercício de redação durante o período de exibição