Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Nabiximols Spray zur Anwendung in der Mundhöhle im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung

Einschlusskriterien:

• Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Volume 5 (DSM-5) für posttraumatische Belastungsstörungen (PTSD), bestätigt auf der Grundlage des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Wenn Sie derzeit einen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) zur Behandlung von PTSD einnehmen, sollten die SSRI/SNRI-Dosen mit der zugelassenen Kennzeichnung übereinstimmen und mindestens 6 Wochen vor Besuch 1 mit stabil gewesen sein nicht mehr als 1 SSRI/SNRI.
• Wenn Sie derzeit kein SSRI oder SNRI einnehmen, sollten Sie mindestens 6 Wochen vor Besuch 1 weder mit einem SSRI noch mit einem SNRI behandelt worden sein und planen nicht, während der Studie eine zusätzliche Pharmakotherapie zu beginnen
• Zeigt signifikante PTSD-Symptome und damit verbundene Beeinträchtigungen (wie von der Clinician Administered PTSD Scale [CAPS-5] ≥ 27 und Clinical Global Impressions Severity [CGI-S] ≥ 4 bei Visite 1 widergespiegelt), die über einen Zeitraum von mindestens 3 andauern sollten Monate vor Besuch 1
• Bereit zuzulassen, dass die zuständigen Behörden über die Teilnahme an der Studie benachrichtigt werden, wenn dies nach örtlichem Recht vorgeschrieben ist
• Bereit zuzulassen, dass sein oder ihr Hausarzt (falls vorhanden) und Berater (falls vorhanden) über die Teilnahme an der Studie benachrichtigt werden, wenn der Hausarzt/Berater nicht der Prüfarzt ist

Ausschlusskriterien:

• Suizidgefährdet ist, wie durch eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen in den 2 Jahren vor Besuch 1 belegt ist oder im Monat zuvor mit Ja auf Punkt 4 oder 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) geantwortet hat Besuch 1
• Ist derzeit an einem Gerichtsverfahren beteiligt, das sich auf die Diagnose einer PTBS oder die traumatischen Ereignisse bezieht, die zu der Krankheit geführt haben
• Hat eine kognitive Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit beeinträchtigen kann, Bewertungen abzuschließen oder Behandlungseffekte zu melden
• Hat eine Vorgeschichte von Psychosen (einschließlich Schizophrenie, schizophreniformer Störung, schizoaffektiver Störung oder substanzinduzierter Psychose) oder bipolarer Störung basierend auf einer Bewertung mit dem MINI.
• Teilnehmer, die vor dem 18. Lebensjahr ein Indextrauma und keine anderen traumatischen Erfahrungen haben, die sich als Teil ihrer PTBS beziehen/identifizieren könnten
• Hat in der Vergangenheit zu irgendeinem Zeitpunkt Cannabis oder ein von Cannabis abgeleitetes Produkt zu medizinischen oder Erholungszwecken eingenommen und erhebliche nachteilige Erfahrungen im Zusammenhang mit dem Cannabiskonsum gemäß Anamnese und Urteil des Ermittlers entwickelt
• Hat schwere depressive Symptome nach Einschätzung des Prüfarztes oder eine Punktzahl ≥ 20 auf dem Patienten-Gesundheitsfragebogen-9 (PHQ-9) bei Besuch 1
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 eine Vorgeschichte von DSM-5-Cannabis- oder anderen Substanzgebrauchsstörungen oder einer mittelschweren bis schweren Alkoholkonsumstörung. Teilnehmer mit Nikotinkonsumstörung dürfen sich anmelden.
• Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cannabinoide oder einen der sonstigen Bestandteile des Prüfpräparats
• Hat kürzlich Nabiximols, Cannabis oder ein von Cannabis abgeleitetes Produkt zu medizinischen oder Erholungszwecken eingenommen, was sich in einem positiven Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC)-Urintest bei Besuch 1 widerspiegelt
• Nehmen Sie derzeit eines von mehreren spezifizierten Psychopharmaka ein, bei denen ein Potenzial für pharmakodynamische Wechselwirkungen besteht. Teilnehmer, die Medikamente mit psychoaktiven Eigenschaften einnehmen, die derzeit nicht auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen, können nur nach Rücksprache mit einem medizinischen Vertreter von GW für die Einschreibung in Betracht gezogen werden.
• Hat innerhalb der 12 Monate vor Besuch 1 einen Myokardinfarkt oder eine klinisch signifikante Herzfunktionsstörung erlitten oder hat eine Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer dem Risiko einer klinisch signifikanten Arrhythmie oder eines Myokardinfarkts aussetzen würde
• Positives serologisches Panel (einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper)
• Positive Antikörper/p24-Antigen-Screenings für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat einen diastolischen Blutdruck von < 50 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder > 105 mmHg oder einen systolischen Blutdruck von < 90 mmHg oder > 150 mmHg (gemessen in sitzender Position in Ruhe für 5 Minuten) oder einen posturalen Abfall des systolischen Blutes Druck von > 20 mmHg bei Besuch 1
• Hat bei Besuch 1 eine klinisch signifikante eingeschränkte Nierenfunktion, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 50 Millilitern pro Minute (ml/min) belegt
• Hat Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Besuch 1
• Männlich und fruchtbar (d. h. nach der Pubertät, es sei denn, er ist durch bilaterale Orchiektomie dauerhaft steril), es sei denn, er ist bereit sicherzustellen, dass er männliche Empfängnisverhütung (Kondom oder Vasektomie) verwendet oder während der Studie und für 3 Monate danach sexuell abstinent bleibt
• Frau und im gebärfähigen Alter (d. h. nach der Menarche und bis zur Postmenopause für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate, es sei denn, sie ist durch Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie dauerhaft steril), es sei denn, sie ist bereit, sicherzustellen, dass sie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwendet (z. B. intrauterin Gerät/hormonfreisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz) während der Studie und für 3 Monate danach. Teilnehmer, die kombinierte hormonelle Methoden oder eine reine Gestagenpille oder -injektion oder -implantat anwenden, sollten während der Studie und für 3 Monate danach eine zusätzliche Barrieremethode wie ein Kondom für Männer oder ein Diaphragma verwenden.
• Weiblich und schwanger (positiver Schwangerschaftstest bei Besuch 1), stillend oder geplante Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten danach
• Hat innerhalb der 30 Tage vor Besuch 1 an einer interventionellen oder nicht-interventionellen klinischen Studie teilgenommen
• Hat in den 3 Monaten vor Besuch 1 Blut gespendet und ist nicht bereit, während der Studie auf Blutspenden zu verzichten
• Wurde zuvor in diese Studie randomisiert
• Jegliche Anomalien, die nach einer körperlichen Untersuchung, einem klinischen Labor, einer Serologie oder anderen anwendbaren Screening-Verfahren festgestellt wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Durchführung der Studie gefährden würden, wenn er an der Studie teilnehmen würde
• Teilnehmer, die derzeit an einer traumafokussierten Psychotherapie teilnehmen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Teilnehmer, die an anderen Formen der Psychotherapie (oder gar keiner) teilnehmen, müssen zustimmen, die Therapie während der Studie fortzusetzen (oder nicht zu beginnen).

Zusätzliches Ausschlusskriterium bei Besuch 2 (Tag 1, Prä-Randomisierung):

• Zeigte einen CAPS-5-Score < 27 bei Besuch 2 oder eine Verringerung des CAPS-5-Scores von ≥ 30 % bei Besuch 2 im Vergleich zu Besuch 1
• Die Schreibübung während des Screening-Zeitraums nicht abgeschlossen