Udfald for mødre, neonatale og spædbørn på Kawempe National Referral Hospital (PREPARE)

Modervaccinationsforskning i LMIC'er

Modervaccination er et område i udvikling, som fortjener særlig opmærksomhed i betragtning af dets potentiale til at have en betydelig positiv indvirkning på kvinders og børns sundhed globalt, og de potentielle sikkerheds- og risikoovervejelser forbundet med forskning i denne befolkning.

Inden der udføres et modervaccinestudie, er det afgørende, at baggrundsraterne for graviditet og neonatale resultater er klart dokumenteret, da disse varierer efter indstilling, så sikkerhedssignaler under vaccineforsøg kan vurderes korrekt. I betragtning af det vigtige bidrag, som maternelle immuniseringer kan yde til at reducere morbiditet og neonatal morbiditet, er der bestræbelser på at standardisere case-definitioner, der bruges til at klassificere bivirkninger i modervaccineforsøg. Historisk set har dette ikke været tilfældet, hvilket begrænser sammenligneligheden mellem lande og før- og efterlicensering. I 2014, som svar på en opfordring fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og med finansiering fra Bill & Melinda Gates Foundation, blev GAIA-konsortiet (Global Alignment on Immunization Safety Assessment in pregnancy) dannet med det mål at udvikle et harmoniseret , globalt samordnet tilgang til aktivt at overvåge sikkerheden af ​​kliniske forsøg, vacciner og immuniseringsprogrammer under graviditet. Gruppen har udviklet 21 standardiserede case-definitioner til klassificering af uønskede obstetriske og neonatale hændelser, herunder behovet for at følge op på vaccinerede kvinder i 6 måneder og spædbørn i et år efter vaccination.

Study Setting Uganda har en lang historie med at udføre forebyggelse af mor til barn HIV-transmission (PMTCT) forsøg samt vaccineforsøg for ebola og human immundefektvirus 9. Den etablerede National Drug Authority (NDA) og National Immunization Technical Advisory Group (NITAG) leverer lægemiddelovervågningskapacitet og en effektiv platform til overvågning af lægemiddel- og vaccinesikkerhed. Makerere University John Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) har ledet flere PMTCT- og HIV-terapeutiske forsøg 10. Dette samarbejde med St George's University, som er førende inden for immuniseringsforskning, giver en unik mulighed for at udvikle en mødrevaccinationsplatform til fremtidige forsøg i Uganda.

Finansiering er blevet tilvejebragt fra European Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) til at udvikle en platform til afprøvning af modervacciner på Kawempe National Referral Hospital. Det forventes, at et stivkrampe-, difteri- og acellulær pertussis (Tdap)-studie vil blive udført i 2020 efterfulgt af to GBS-vaccineforsøg.

Undersøgelsesstedet, Kawempe National Referral Hospital, udvikler sig som et ekspertisecenter for mødre- og børns sundhedsundersøgelser i Uganda med flere store undersøgelser af neonatal encefalopati, neonatal genoplivning (Clinical Trials - NCT03133572) og fødselsdefekter 11, der udføres på stedet. Kapacitetsopbygningsaktiviteter i Kawempe har omfattet implementering og pilotering af et elektronisk journalsystem (EMR) for at forbedre rutinemæssig dataindsamling. Dette system giver mulighed for at indlejre vaccineovervågningsaktiviteter for uønskede graviditetsudfald i rutinemæssige datafangstsystemer, som understøtter klinisk pleje.

Kawempe Electronic Medical Record Uganda Electronic Medical Record (UgandaEMR) er et elektronisk sygejournalsystem udviklet til at fange data på patientniveau indsamlet under levering af tjenester. Systemet understøttes af Ugandas sundhedsministerium gennem dets afdeling for sundhedsinformatik (DHI) med teknisk støtte fra det CDC-finansierede Monitoring and Evaluation Technical Support-program (MET'er) under Makerere University School of Public Health. Systemet blev udviklet baseret på open source-teknologi, OpenMRS, og blev oprindeligt implementeret til at indfange data på patientniveau til hiv-pleje- og behandlingsprogrammer. Systemet er blevet rullet ud til mere end 600 sundhedsfaciliteter på landsplan, og METS sigter mod at udrulle det til 1000 sundhedsfaciliteter inden udgangen af ​​2019. Makerere University John's Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) var banebrydende for udvidelsen af ​​systemet til at indfange oplysninger om mødre- og børns sundhed (MCH) gennem en pilotimplementering, der blev påbegyndt i februar 2017 på det nationale henvisningshospital med stor volumen i Kawempe, Kampala. Yderligere datadeltagere blev indsat for at indfange e-dataene parallelt med den standard papirregisterbaserede dataindsamling kombineret med træning og løbende kvalitetsforbedringsforanstaltninger for at understøtte og fremme fuldstændig og nøjagtig registrering i hospitalets kildeformularer. En evaluering af pilotimplementeringen fandt en betydelig forbedring i fuldstændigheden af ​​både papir- og elektroniske data indsamlet under levering af tjenester fra et gennemsnit på 60 % ved baseline til over 90 % ved slutningen af ​​pilotimplementeringsperioden.

GBS-vaccineforskning PREPARE-projektet er et internationalt samarbejde, der har til formål at accelerere GBS-vaccineudvikling og -licensering. Den er sammensat af fem arbejdspakker (WP). Som en del af det EDCTP-finansierede PREPARE-projekt vil to GBS-vaccineforsøg (PREPARE WP4 og 5) blive udført på Kawempe National Referral Hospital.

Som forberedelse til GBS kliniske forsøg, sigter PREPARE WP2 på at karakterisere Kawempe National Referral hospital baseline graviditet, neonatale og spædbørns resultater som forberedelse til fremtidige GBS vaccine forsøgsstudier. Graviditet er forbundet med komplikationer, som skal adskilles fra bivirkninger forbundet med administration af vacciner. Hyppigheden af ​​sådanne graviditetsrelaterede komplikationer varierer betydeligt afhængigt af geografisk placering, og forekomsten af ​​sådanne graviditeter og neonatale udfald er dårligt dokumenteret i de fleste udviklingslande.