Uitkomsten bij moeders, pasgeborenen en baby's in het Kawempe National Referral Hospital (PREPARE)

Moederimmunisatieonderzoek in LMIC's

Maternale immunisatie is een zich ontwikkelend veld dat speciale aandacht verdient, gezien het potentieel om een ​​significant positief effect te hebben op de gezondheid van vrouwen en kinderen wereldwijd, en de mogelijke veiligheids- en risico-overwegingen in verband met onderzoek bij deze populatie.

Alvorens een maternale vaccinatiestudie uit te voeren, is het van vitaal belang dat de achtergrondcijfers van zwangerschap en neonatale uitkomsten duidelijk worden gedocumenteerd, aangezien deze per instelling verschillen, zodat veiligheidssignalen tijdens vaccinonderzoeken correct kunnen worden beoordeeld . Gezien de belangrijke bijdrage die maternale immunisaties zouden kunnen leveren aan het verminderen van maternale en neonatale morbiditeit, worden er inspanningen geleverd om casusdefinities te standaardiseren die worden gebruikt om bijwerkingen in maternale vaccinonderzoeken te classificeren. Historisch gezien is dit niet het geval geweest, waardoor de vergelijkbaarheid tussen landen en pre- en postlicentiestatus wordt beperkt. In 2014 werd, naar aanleiding van een oproep van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en met financiering van de Bill & Melinda Gates Foundation, het GAIA-consortium (Global Alignment on Immunization Safety Assessment in de zwangerschap) gevormd, met als doel het ontwikkelen van een geharmoniseerde , wereldwijd gecoördineerde aanpak om actief toezicht te houden op de veiligheid van klinische onderzoeken, vaccins en immunisatieprogramma's tijdens de zwangerschap. De groep heeft 21 gestandaardiseerde casusdefinities ontwikkeld voor de classificatie van nadelige obstetrische en neonatale gebeurtenissen, waaronder de noodzaak om gevaccineerde vrouwen gedurende 6 maanden en baby's gedurende één jaar na vaccinatie te volgen.

Studiesetting Oeganda heeft een lange geschiedenis in het uitvoeren van onderzoeken naar de preventie van hiv-overdracht van moeder op kind (PMTCT) en vaccinonderzoeken voor Ebola en Human Immunodeficiency Virus 9. De gevestigde National Drug Authority (NDA) en National Immunization Technical Advisory Group (NITAG) bieden capaciteit voor geneesmiddelenbewaking en een effectief platform voor het bewaken van de veiligheid van geneesmiddelen en vaccins. Makerere University John Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) heeft meerdere PMTCT- en hiv-therapeutische onderzoeken geleid 10. Deze samenwerking met St George's University, toonaangevend op het gebied van immuniseringsonderzoek, biedt een unieke kans om een ​​vaccinatieplatform voor moeders te ontwikkelen voor toekomstige proeven in Oeganda.

Financiering is verstrekt door het European Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) om een ​​proefplatform voor moedervaccins te ontwikkelen in het Kawempe National Referral Hospital. Verwacht wordt dat in 2020 een onderzoek naar tetanus, difterie en acellulaire kinkhoest (Tdap) zal worden uitgevoerd, gevolgd door twee GBS-vaccinonderzoeken.

De onderzoekslocatie, het Kawempe National Referral Hospital, ontwikkelt zich als een expertisecentrum voor gezondheidsonderzoeken van moeders en kinderen in Oeganda, met verschillende grote onderzoeken naar neonatale encefalopathie, neonatale reanimatie (Clinical Trials - NCT03133572) en geboorteafwijkingen 11 die op de locatie worden uitgevoerd. Activiteiten voor capaciteitsopbouw in Kawempe omvatten onder meer de implementatie en het testen van een systeem voor elektronische medische dossiers (EMR) om de routinematige gegevensverzameling te verbeteren. Dit systeem biedt de mogelijkheid om vaccinbewakingsactiviteiten voor ongunstige zwangerschapsuitkomsten in te bedden in routinematige gegevensverzamelingssystemen die de klinische zorg ondersteunen.

Kawempe Elektronisch Medisch Dossier Het Oeganda Elektronisch Medisch Dossier (UgandaEMR) is een elektronisch medisch dossiersysteem dat is ontwikkeld om gegevens op patiëntniveau vast te leggen die tijdens de dienstverlening zijn verzameld. Het systeem wordt ondersteund door het Oegandese ministerie van Volksgezondheid via het Department of Health Informatics (DHI) met technische ondersteuning van het door de CDC gefinancierde Monitoring and Evaluation Technical support-programma (MET's) onder de Makerere University School of Public Health. Het systeem is ontwikkeld op basis van open source-technologie, OpenMRS, en werd aanvankelijk geïmplementeerd om gegevens op patiëntniveau vast te leggen voor hiv-zorg- en behandelingsprogramma's. Het systeem is uitgerold naar meer dan 600 zorginstellingen in het hele land en METS streeft ernaar om het tegen eind 2019 uit te rollen naar 1000 zorginstellingen. Makerere University John's Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) was een pionier in de uitbreiding van het systeem om informatie over de gezondheid van moeder en kind (MCH) vast te leggen door middel van een pilot-implementatie die in februari 2017 werd gestart in het grootschalige nationale verwijzingsziekenhuis in Kawempe, Kampala. Extra gegevensinvoerders werden ingezet om de e-gegevens vast te leggen parallel aan de standaard papieren gegevensverzameling op basis van registers, gekoppeld aan training en voortdurende maatregelen voor kwaliteitsverbetering om volledige en nauwkeurige registratie in de bronformulieren van het ziekenhuis te ondersteunen en te bevorderen. Uit een evaluatie van de proefimplementatie bleek een significante verbetering in de volledigheid van zowel papieren als elektronische gegevens die tijdens de dienstverlening werden verzameld, van een gemiddelde van 60% bij baseline tot meer dan 90% aan het einde van de proefimplementatieperiode.

GBS-vaccinonderzoek Het PREPARE-project is een internationale samenwerking die tot doel heeft de ontwikkeling en licentieverlening van GBS-vaccins te versnellen. Het is samengesteld uit vijf werkpakketten (WP). Als onderdeel van het door de EDCTP gefinancierde PREPARE-project zullen twee GBS-vaccinonderzoeken (PREPARE WP4 en 5) worden uitgevoerd in het Kawempe National Referral Hospital.

Ter voorbereiding op klinische GBS-onderzoeken heeft PREPARE WP2 tot doel de basislijn zwangerschap, neonatale en zuigelingenuitkomsten van het Kawempe National Referral Hospital te karakteriseren ter voorbereiding op toekomstige onderzoeken naar GBS-vaccinonderzoeken. Zwangerschap gaat gepaard met complicaties die moeten worden onderscheiden van bijwerkingen die verband houden met de toediening van vaccins. De frequentie van dergelijke zwangerschapsgerelateerde complicaties verschilt aanzienlijk per geografische locatie en de prevalentie van dergelijke zwangerschaps- en neonatale uitkomsten is in de meeste ontwikkelingslanden slecht gedocumenteerd.