Utfall for mødre, nyfødte og spedbarn ved Kawempe National Referral Hospital (PREPARE)

Maternal immuniseringsforskning i LMICs

Mødrevaksinering er et felt i utvikling som fortjener spesiell oppmerksomhet gitt dets potensial til å ha en betydelig positiv innvirkning på helsen til kvinner og barn globalt, og de potensielle sikkerhets- og risikohensyn knyttet til forskning i denne populasjonen.

Før du foretar noen maternal vaksinestudie, er det viktig at bakgrunnsratene for graviditet og neonatale utfall er tydelig dokumentert, da disse varierer etter innstilling, slik at sikkerhetssignaler under vaksineforsøk kan vurderes korrekt. Gitt det viktige bidraget som mødrevaksinasjoner kan gi for å redusere mødre- og neonatal sykelighet, arbeides det med å standardisere kasusdefinisjoner som brukes til å klassifisere uønskede hendelser i mødrevaksineforsøk. Historisk har dette ikke vært tilfelle, noe som begrenser sammenlignbarheten mellom land og før og etter lisensiering. I 2014, som svar på en oppfordring fra Verdens helseorganisasjon (WHO) og med finansiering fra Bill & Melinda Gates Foundation, ble GAIA (Global Alignment on Immunization Safety Assessment in pregnancy) konsortium dannet, med mål om å utvikle et harmonisert , globalt samordnet tilnærming for aktivt å overvåke sikkerheten til kliniske studier, vaksiner og immuniseringsprogrammer under graviditet. Gruppen har utviklet 21 standardiserte kasusdefinisjoner for klassifisering av uønskede obstetriske og neonatale hendelser, inkludert behovet for å følge opp vaksinerte kvinner i 6 måneder og spedbarn i ett år etter vaksinasjon.

Study Setting Uganda har en lang historie med forebygging av HIV-overføring fra mor til barn (PMTCT)-forsøk, samt vaksineforsøk for ebola og humant immunsviktvirus 9. Den etablerte National Drug Authority (NDA) og National Immunization Technical Advisory Group (NITAG) gir legemiddelovervåkingskapasitet og en effektiv plattform for overvåking av legemiddel- og vaksinesikkerhet. Makerere University John Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) har ledet flere PMTCT- og HIV-terapeutiske studier 10. Dette samarbeidet med St George's University, som er ledere innen immuniseringsforskning, gir en unik mulighet til å utvikle en plattform for mødrevaksinasjon for fremtidige forsøk i Uganda.

Finansiering er gitt fra European Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) for å utvikle en utprøvingsplattform for morsvaksine ved Kawempe National Referral Hospital. Det er forventet at en stivkrampe, difteri og acellulær kikhoste (Tdap)-studie vil bli utført i 2020 etterfulgt av to GBS-vaksineforsøk.

Studiestedet, Kawempe National Referral Hospital, utvikler seg som et ekspertisesenter for mødre- og barnehelsestudier i Uganda med flere store studier av neonatal encefalopati, neonatal gjenopplivning (Clinical Trials - NCT03133572) og fødselsskader 11 som utføres på stedet. Kawempe-aktiviteter har inkludert implementering og pilotering av et elektronisk journalsystem (EMR) for å forbedre rutinemessig datainnsamling. Dette systemet gir en mulighet for å bygge inn vaksineovervåkingsaktiviteter for uønskede graviditetsutfall i rutinemessige datafangstsystemer som støtter klinisk behandling.

Kawempe Electronic Medical Record Uganda Electronic Medical Record (UgandaEMR) er et elektronisk helsejournalsystem utviklet for å fange opp data på pasientnivå som samles inn under tjenestelevering. Systemet støttes av Ugandas helsedepartement gjennom dets avdeling for helseinformatikk (DHI) med teknisk støtte fra CDC-finansierte overvåkings- og evalueringsteknisk støtteprogram (METs) under Makerere University School of Public Health. Systemet ble utviklet basert på åpen kildekode-teknologi, OpenMRS, og ble opprinnelig implementert for å fange opp pasientnivådata for HIV-pleie- og behandlingsprogrammer. Systemet har blitt rullet ut til mer enn 600 helseinstitusjoner over hele landet og METS har som mål å rulle det ut til 1000 helseinstitusjoner innen utgangen av 2019. Makerere University John's Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) var banebrytende for utvidelse av systemet for å fange informasjon om mødre og barns helse (MCH) gjennom en pilotimplementering som ble startet i februar 2017 på det nasjonale henvisningssykehuset med høy volum i Kawempe, Kampala. Ytterligere datadeltakere ble utplassert for å fange opp e-data parallelt med standard papirregisterbasert datainnsamling kombinert med opplæring og kontinuerlige kvalitetsforbedringstiltak for å støtte og fremme fullstendig og nøyaktig registrering i sykehuskildeskjemaene. En evaluering av pilotimplementeringen fant betydelig forbedring i fullstendigheten av både papir- og elektroniske data samlet inn under tjenesteleveransen fra gjennomsnittlig 60 % ved baseline til over 90 % ved slutten av pilotimplementeringsperioden.

GBS-vaksineforskning PREPARE-prosjektet er et internasjonalt samarbeid som tar sikte på å akselerere utvikling og lisensiering av GBS-vaksine. Den er satt sammen av fem arbeidspakker (WP). Som en del av det EDCTP-finansierte PREPARE-prosjektet vil to GBS-vaksineforsøk (PREPARE WP4 og 5) bli utført ved Kawempe National Referral Hospital.

Som forberedelse til kliniske studier med GBS, har PREPARE WP2 som mål å karakterisere Kawempe National Referral sykehus baseline graviditet, neonatale og spedbarnsresultater som forberedelse til fremtidige GBS-vaksinestudier. Graviditet er assosiert med komplikasjoner som må skilles fra bivirkninger forbundet med administrering av vaksiner. Hyppigheten av slike graviditetsrelaterte komplikasjoner varierer betydelig etter geografisk plassering, og prevalensen av slike graviditeter og nyfødte utfall er dårlig dokumentert i de fleste utviklingsland.