Mödra-, neonatal- och spädbarnsutfall på Kawempe National Referral Hospital (PREPARE)

Forskning om mödravaccination i LMIC

Mödravaccination är ett område under utveckling som förtjänar särskild uppmärksamhet med tanke på dess potential att ha en betydande positiv inverkan på kvinnors och barns hälsa globalt, och de potentiella säkerhets- och risköverväganden som är förknippade med forskning i denna population.

Innan någon studie av modersvaccin genomförs är det viktigt att bakgrundsfrekvenserna för graviditet och neonatala resultat är tydligt dokumenterade eftersom dessa varierar beroende på inställning, så att säkerhetssignaler under vaccinförsök kan bedömas korrekt. Med tanke på det viktiga bidrag som moderns immuniseringar kan ge för att minska mödra- och neonatal sjuklighet, pågår ansträngningar för att standardisera falldefinitioner som används för att klassificera biverkningar i modersvaccinförsök. Historiskt sett har detta inte varit fallet, vilket begränsar jämförbarheten mellan länder och före och efter licensiering. 2014, som svar på en uppmaning från Världshälsoorganisationen (WHO) och med finansiering från Bill & Melinda Gates Foundation, bildades konsortiet GAIA (Global Alignment on Immunization Safety Assessment in pregnancy), med målet att utveckla ett harmoniserat , globalt samordnad strategi för att aktivt övervaka säkerheten för kliniska prövningar, vacciner och immuniseringsprogram under graviditet. Gruppen har utvecklat 21 standardiserade falldefinitioner för klassificering av obstetriska och neonatala biverkningar inklusive behovet av att följa upp vaccinerade kvinnor i 6 månader och spädbarn i ett år efter vaccination.

Study Setting Uganda har en lång historia av att förebygga försök med HIV-överföring från mor till barn (PMTCT) såväl som vaccinförsök mot ebola och humant immunbristvirus 9. Den etablerade National Drug Authority (NDA) och National Immunization Technical Advisory Group (NITAG) tillhandahåller farmakovigilanskapacitet och en effektiv plattform för att övervaka läkemedels- och vaccinsäkerhet. Makerere University John Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) har lett flera PMTCT- och HIV-terapeutiska prövningar 10. Detta samarbete med St George's University, som är ledande inom immuniseringsforskning, ger en unik möjlighet att utveckla en plattform för mödravaccination för framtida försök i Uganda.

Finansiering har tillhandahållits från European Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) för att utveckla en testplattform för mödravaccin vid Kawempe National Referral Hospital. Det förväntas att en studie av stelkramp, difteri och acellulär kikhosta (Tdap) kommer att genomföras 2020 följt av två GBS-vaccinförsök.

Studieplatsen, Kawempe National Referral Hospital, utvecklas som ett spetsforskningscenter för mödra- och barnhälsostudier i Uganda med flera stora studier av neonatal encefalopati, neonatal återupplivning (Clinical Trials - NCT03133572) och fosterskador 11 som genomförs på platsen. Kapacitetsbyggande aktiviteter i Kawempe har inkluderat implementering och pilotering av ett elektroniskt journalsystem (EMR) för att förbättra rutinmässig datainsamling. Detta system ger en möjlighet att bädda in vaccinövervakningsaktiviteter för ogynnsamma graviditetsresultat i rutindatainsamlingssystem som stöder klinisk vård.

Kawempe Electronic Medical Record Uganda Electronic Medical Record (UgandaEMR) är ett elektroniskt journalsystem utvecklat för att fånga data på patientnivå som samlats in under serviceleveransen. Systemet stöds av Ugandas hälsoministerium genom dess Department of Health Informatics (DHI) med tekniskt stöd från CDC-finansierade Monitoring and Evaluation Technical Support Programme (METs) under Makerere University School of Public Health. Systemet utvecklades baserat på öppen källkodsteknologi, OpenMRS, och implementerades initialt för att fånga data på patientnivå för hiv-vård och behandlingsprogram. Systemet har rullats ut till mer än 600 sjukvårdsinrättningar över hela landet och METS siktar på att lansera det till 1 000 sjukvårdsinrättningar i slutet av 2019. Makerere University John's Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) banade väg för utbyggnaden av systemet för att fånga information om mödrar och barns hälsa (MCH) genom en pilotimplementering som initierades i februari 2017 på det nationella remisssjukhuset med stora volymer i Kawempe, Kampala. Ytterligare datainträden sattes in för att fånga in e-data parallellt med den vanliga pappersregisterbaserade datainsamlingen i kombination med utbildning och kontinuerliga kvalitetsförbättringsåtgärder för att stödja och främja fullständig och korrekt registrering i sjukhusets källformulär. En utvärdering av pilotimplementeringen fann en betydande förbättring i fullständigheten av både pappers- och elektroniska data som samlats in under tjänsteleveransen från i genomsnitt 60 % vid baslinjen till över 90 % i slutet av pilotimplementeringsperioden.

GBS-vaccinforskning PREPARE-projektet är ett internationellt samarbete som syftar till att påskynda utveckling och licensiering av GBS-vaccin. Den är sammansatt av fem arbetspaket (WP). Som en del av det EDCTP-finansierade PREPARE-projektet kommer två GBS-vaccinförsök (PREPARE WP4 och 5) att genomföras på Kawempe National Referral Hospital.

Som förberedelse för kliniska prövningar med GBS, syftar PREPARE WP2 till att karakterisera Kawempe National Referral-sjukhusets baslinje graviditets-, neonatal- och spädbarnsresultat som förberedelse för framtida GBS-vaccinstudier. Graviditet är förknippat med komplikationer som måste skiljas från biverkningar i samband med administrering av vaccin. Frekvensen av sådana graviditetsrelaterade komplikationer varierar avsevärt beroende på geografisk plats och prevalensen av sådana graviditeter och neonatala resultat är dåligt dokumenterade i de flesta utvecklingsländer.