Mütter-, Neugeborenen- und Säuglingsergebnisse im Kawempe National Referral Hospital (PREPARE)

Mütterliche Immunisierungsforschung in LMICs

Die Immunisierung von Müttern ist ein sich entwickelndes Gebiet, das angesichts seines Potenzials, einen erheblichen positiven Einfluss auf die Gesundheit von Frauen und Kindern weltweit zu haben, und der potenziellen Sicherheits- und Risikoerwägungen, die mit der Forschung in dieser Population verbunden sind, besondere Aufmerksamkeit verdient.

Vor der Durchführung einer mütterlichen Impfstoffstudie ist es von entscheidender Bedeutung, dass die Hintergrundraten von Schwangerschafts- und Neugeborenenergebnissen klar dokumentiert werden, da diese je nach Einstellung variieren, damit Sicherheitssignale während Impfstoffversuchen korrekt bewertet werden können . Angesichts des wichtigen Beitrags, den mütterliche Immunisierungen zur Verringerung der mütterlichen und neonatalen Morbidität leisten könnten, werden Anstrengungen unternommen, um Falldefinitionen zu standardisieren, die zur Klassifizierung unerwünschter Ereignisse in mütterlichen Impfstudien verwendet werden. In der Vergangenheit war dies nicht der Fall, was die Vergleichbarkeit zwischen Ländern und vor und nach der Zulassung einschränkt. Im Jahr 2014 wurde als Reaktion auf einen Aufruf der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und mit finanzieller Unterstützung der Bill & Melinda Gates Foundation das GAIA-Konsortium (Global Alignment on Immunization Safety Assessment in Schwangerschaft) gegründet, mit dem Ziel, eine harmonisierte zu entwickeln , weltweit konzertierter Ansatz zur aktiven Überwachung der Sicherheit von klinischen Studien, Impfstoffen und Impfprogrammen in der Schwangerschaft. Die Gruppe hat 21 standardisierte Falldefinitionen für die Klassifizierung unerwünschter geburtshilflicher und neonataler Ereignisse entwickelt, einschließlich der Notwendigkeit, geimpfte Frauen für 6 Monate und Säuglinge für ein Jahr nach der Impfung zu überwachen.

Studienumfeld Uganda hat eine lange Tradition in der Durchführung von Studien zur Prävention der Mutter-Kind-HIV-Übertragung (PMTCT) sowie von Impfstoffstudien für Ebola und das Human Immunodeficiency Virus 9. Die etablierte National Drug Authority (NDA) und die National Immunization Technical Advisory Group (NITAG) bieten Pharmakovigilanzkapazitäten und eine effektive Plattform zur Überwachung der Arzneimittel- und Impfstoffsicherheit. Die John Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) der Makerere University hat mehrere PMTCT- und HIV-Therapiestudien durchgeführt 10. Diese Zusammenarbeit mit der St. George's University, die führend in der Immunisierungsforschung ist, bietet eine einzigartige Gelegenheit, eine Plattform für die Impfung von Müttern für zukünftige Studien in Uganda zu entwickeln.

Von der European Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) wurden Mittel bereitgestellt, um im Kawempe National Referral Hospital eine Versuchsplattform für Impfstoffe für Mütter zu entwickeln. Es wird erwartet, dass im Jahr 2020 eine Studie zu Tetanus, Diphtherie und azellulärer Pertussis (Tdap) durchgeführt wird, gefolgt von zwei GBS-Impfstoffstudien.

Der Studienstandort, das Kawempe National Referral Hospital, entwickelt sich zu einem Exzellenzzentrum für Studien zur Gesundheit von Müttern und Kindern in Uganda, wobei mehrere große Studien zu neonataler Enzephalopathie, neonataler Reanimation (Clinical Trials – NCT03133572) und Geburtsfehlern 11 am Standort durchgeführt werden. Zu den Aktivitäten zum Aufbau von Kapazitäten in Kawempe gehörten die Implementierung und Pilotierung eines Systems für elektronische Krankenakten (EMR), um die routinemäßige Datenerfassung zu verbessern. Dieses System bietet die Möglichkeit, Impfüberwachungsaktivitäten für unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse in routinemäßige Datenerfassungssysteme einzubetten, die die klinische Versorgung unterstützen.

Kawempe Electronic Medical Record Die Uganda Electronic Medical Record (UgandaEMR) ist ein elektronisches Patientenaktensystem, das entwickelt wurde, um Daten auf Patientenebene zu erfassen, die während der Leistungserbringung gesammelt wurden. Das System wird vom ugandischen Gesundheitsministerium durch sein Department of Health Informatics (DHI) mit technischer Unterstützung durch das von der CDC finanzierte Monitoring and Evaluation Technical Support Program (METs) der Makerere University School of Public Health unterstützt. Das System wurde basierend auf der Open-Source-Technologie OpenMRS entwickelt und ursprünglich implementiert, um Daten auf Patientenebene für HIV-Versorgungs- und Behandlungsprogramme zu erfassen. Das System wurde landesweit in mehr als 600 Gesundheitseinrichtungen eingeführt, und METS strebt an, es bis Ende 2019 in 1000 Gesundheitseinrichtungen einzuführen. Die John's Hopkins University Research Collaboration (MUJHU) der Makerere University leistete Pionierarbeit bei der Erweiterung des Systems zur Erfassung von Informationen zur Gesundheit von Mutter und Kind (MCH) durch eine Pilotimplementierung, die im Februar 2017 im landesweiten Überweisungskrankenhaus mit hohem Volumen in Kawempe, Kampala, initiiert wurde. Zusätzliche Dateneingaben wurden eingesetzt, um die E-Daten parallel zur standardmäßigen papierregisterbasierten Datenerfassung zu erfassen, gekoppelt mit Schulungen und kontinuierlichen Qualitätsverbesserungsmaßnahmen, um eine vollständige und genaue Erfassung in den Krankenhausquellformularen zu unterstützen und zu fördern. Eine Bewertung der Pilotimplementierung ergab eine signifikante Verbesserung der Vollständigkeit sowohl der Papier- als auch der elektronischen Daten, die während der Leistungserbringung gesammelt wurden, von durchschnittlich 60 % zu Beginn auf über 90 % am Ende der Pilotimplementierungsperiode.

GBS-Impfstoffforschung Das PREPARE-Projekt ist eine internationale Zusammenarbeit, die darauf abzielt, die Entwicklung und Zulassung von GBS-Impfstoffen zu beschleunigen. Es besteht aus fünf Arbeitspaketen (AP). Als Teil des EDCTP-finanzierten PREPARE-Projekts werden zwei GBS-Impfstoffversuche (PREPARE WP4 und 5) im Kawempe National Referral Hospital durchgeführt.

In Vorbereitung auf klinische GBS-Studien zielt PREPARE WP2 darauf ab, die Baseline-Ergebnisse bei Schwangerschaft, Neugeborenen und Säuglingen des Kawempe National Referral Hospital in Vorbereitung auf zukünftige GBS-Impfstoffstudienstudien zu charakterisieren. Eine Schwangerschaft ist mit Komplikationen verbunden, die von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Impfstoffen unterschieden werden müssen. Die Häufigkeit solcher schwangerschaftsbedingter Komplikationen variiert erheblich je nach geografischem Standort, und die Prävalenz solcher Schwangerschafts- und Neugeborenenergebnisse ist in den meisten Entwicklungsländern schlecht dokumentiert.