Genetiske varianter forbundet med teenagers selvmordsforsøg (VGTSA)

I Frankrig er selvmord den næststørste dødsårsag blandt befolkningen i alderen 14-22 år. Selvmordsadfærd (SB) spænder over et spektrum lige fra selvmordstanker til selvmordsforsøg og fuldført selvmord. Flere faktorer bestemmer sandsynligvis dispositionen for SB, herunder biologiske faktorer og psykosociale stressfaktorer. For biologiske faktorer tyder konvergerende beviser fra adoptions-, familie- og tvillingestudier af selvmord kraftigt på genetiske bidrag til ansvar for SB. Selvom genetiske faktorer spiller en rolle i SB, har det vist sig udfordrende at identificere specifikke involverede gener. Molekylær-genetiske teknologier har gjort store fremskridt i det sidste årti, herunder genom-dækkende søgninger efter sygdomsfremkaldende gener med koblingsuligevægtstilgangen (LD). På trods af at det er et stort folkesundhedsproblem i den unge befolkning, er undersøgelser af genetiske associationer vedrørende selvmordsadfærd i teenageårene stadig sjældne. Gener, der koder for proteiner involveret i regulering af serotonerg neurotransmission, har således været hovedkandidatgener til associationsstudier af SB. Blandt dem har gener for serotoninmetabolisme (tryptophanhydroxylase, TPH), serotonintransport (5-HTT) og den serotonerge 2A (5-HT2A)-receptor fået størst forskningsmæssig opmærksomhed.

Identifikationen af ​​relevante genetiske varianter eller SNP'er i andre gener, som er involveret i de neurobiologiske veje (som ændringen kan bidrage til en selvmordsadfærd) kan hjælpe ikke kun til at fremme viden om de genetiske baser for selvmord, men også til at identificere nye terapeutiske mål.

På grundlag af gennemgang af litteraturen vil efterforskerne identificere kandidatgener, der er blevet rapporteret at være forbundet med selvmordsbegivenheder.

Efterforskerne vil målrette gener relateret til central serotonerg og noradrenerg neurotransmission og monoaminmetabolisme (MAOA). Forskerne vil også studere gener involveret i glutamaterg neurotransmission (GRIK2, GRIA3) og i HPA-aksen (FKBP5) og gener, der koder for neurotrofiske proteiner (BDNF).

DNA vil blive hentet fra spyt. Al genotypebestemmelse vil blive udført ved hjælp af standard polymerasekædereaktionsbaserede teknikker, som rutinemæssigt anvendes i Human Genetics Laboratory. DNA-segmenter indeholdende det variable målsted vil blive amplificeret under anvendelse af unikke sekvensflankerende primere.

Test af sammenhæng mellem genetisk variant og selvmordsforsøg vil blive udført ved hjælp af Chi squared og Armitage Trend Tests. Logistiske regressionsanalyser vil blive udført for at evaluere bidraget af individuelle genetiske varianter til forudsigelsen af ​​selvmordsforsøg og for at undersøge SNP'er for potentielle gen-gen og gen-miljø-interaktioner.